泰瑞沙/奥希替尼在各种治疗线的疗效和安全性

　　泰瑞沙/奥希替尼被推荐用于 T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 对第一代和第二代表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 耐药。最近，有一些关于奥希替尼在现实世界中使用的报告；然而，涉及三线/后线使用的报告很少。因此，本研究旨在评估奥希替尼用于 T790M 阳性 NSCLC 患者的各种治疗线的疗效和安全性。

　　方法

　　这项回顾性、观察性、多中心研究纳入了 2016 年 5 月至 2018 年 3 月接受奥希替尼治疗的 T790M 阳性晚期/复发性 NSCLC 患者。回顾性研究了临床特征、疗效和不良事件。Kaplan-Meier方法用于分析无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。使用 Cox 比例风险模型评估 PFS 相关的临床特征。

　　结果

　　客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为60.7%和91.1%；中位 PFS 为 11.0 个月。使用奥希替尼作为二线和三线/后线治疗的患者的中位 PFS 没有显着差异（分别为 14.5 个月和 11.0 个月，P= 0.327）。使用 Cox 比例风险模型对影响 PFS 的临床特征进行的分析也显示没有显着因素。15 名患者 (26.8%) 报告了≥3 级的不良事件；最常见的是贫血 (n= 3) 和皮肤毒性 (n= 3)。一名患者观察到 4 级中性粒细胞减少症；在 6 名患者 (10.7%) 中观察到任何级别的肺炎，其中 1 名患有 3 级肺炎。

　　结论

　　即使作为 NSCLC 患者的三线/后线治疗，奥希替尼也显示出疗效。与先前报道的相比，观察到奥希替尼相关肺炎的频率更高。

　　泰瑞沙/奥希替尼在先前接受过 EGFR-TKI 治疗的 T790M 突变阳性 NSCLC 患者中即使作为后线治疗也显示出疗效。然而，≥ 3 级不良事件的发生率，尤其是肺炎，高于之前其他研究报告的发生率。

　　泰瑞沙/奥希替尼被批准用于既往经 EGFR-TKI 治疗的 EGFR T790M 阳性 NSCLC。随着奥希替尼作为一线治疗使用频率的增加，该研究为奥希替尼治疗既往 EGFR-TKI 治疗的 NSCLC 的有效性和安全性提供了有价值的证据。

　　2018 年美国国家综合癌症网络 (NCCN) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 临床实践指南推荐表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 作为不可切除、EGFR突变阳性、晚期非小细胞肺癌。已知EGFR突变激活的肺癌患者对第一代或第二代 EGFR-TKI 有反应，例如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。然而，在许多情况下，这种影响是短暂的，会导致耐药性，并在大约一年内导致临床状况恶化。大约 50% 的耐药性事件是由在激活的EGFR突变体背景下出现耐药性突变（例如 T790M 突变）引起的。T790M 突变在外显子 20 的 790 位用甲硫氨酸取代苏氨酸，从而影响受体酪氨酸激酶的 ATP 结合位点。奥希替尼是针对 T790M 突变的第三代 EGFR-TKI。

　　在 III 期试验 (AURA3) 中，与铂类和培美曲塞的标准化疗相比，奥希替尼与显着更长的无进展生存期 (PFS) 相关，作为 T790M 突变阳性晚期 NSCLC 的二线治疗（中位 PFS 10.1 vs 4.4 个月）。因此，在对第一代或第二代 EGFR-TKI 治疗耐药的情况下，在检测EGFRT790M 突变后，建议将奥希替尼治疗作为 T790 突变阳性患者的二线治疗。最近，在 III 期试验 (FLAURA) 中，奥希替尼作为一线治疗给药时显示出比吉非替尼或厄洛替尼更长的 PFS；此外，在临床实践中，奥希替尼已被用作存在/不存在 T790M 突变的一线治疗。微信扫描下方二维码了解更多：