卡博替尼(XL184)对患者生存期的影响

　　XL184（卡博替尼）在晚期甲状腺髓样癌（EXAM）试验中的双盲III期疗效的初步分析表明，卡博替尼与安慰剂相比在进行性甲状腺髓样癌（MTC）患者中无进展生存期有显着改善。在长期随访之后，对总生存期（OS）进行了最终分析，这是一个关键的次要终点。

　　EXAM在有记录的转移性MTC影像学进展的330例患者中比较了卡博替尼和安慰剂。患者随机（2：1）接受卡博替尼（140 mg /天）或安慰剂治疗。报告最终操作系统和更新的安全性数据。

　　结果：随访时间为42个月。Kaplan–Meier分析显示卡博替尼与安慰剂的中位OS升高了5.5个月（分别为26.6和21.1个月）。在对OS，无进展生存期和客观缓解率的探索性评估中，卡博替尼对RETM918T突变阳性肿瘤患者的治疗效果似乎比不携带该突变的患者更大。对于患有RETM918T阳性疾病的患者，卡博替尼的中位OS为44.3个月，而安慰剂为18.9个月， 在RETM918T阴性亚组中，其对应值分别为20.2和21.5个月。卡博替尼的中位治疗持续时间为10.8个月，安慰剂为3.4个月。卡博替尼的安全性与主要分析一致。

　　结论：

　　卡博替尼治疗转移性，放射学上进展的MTC患者的最终OS分析中未达到次要终点。与安慰剂相比，卡博替尼的OS统计学上无统计学意义的增加。探索性分析表明，RETM918T阳性肿瘤患者使用卡博替尼可能会获得更大的治疗益处。

　　XL184（卡博替尼）是一种激酶抑制剂，包括MET，血管内皮生长因子受体和RET ，已根据EXAM试验的结果在美国和欧洲批准用于进行性转移性MTC。在此III期研究中，与已记录转移性MTC影像学进展的患者相比，安慰剂显着延长了卡博替尼的主要终点无进展生存期（PFS）（估计中位PFS 11.2对4.0个月；危险比[HR]，0.28） ； 95％置信区间[CI]，0.19–0.40；P <0.001）。在初步分析中，计划中的OS中期分析显示各治疗组之间无差异（HR，0.98； 95％CI，0.63-1.52），但在最终分析的217例计划死亡中，只有96例发生了。

　　在进行性，转移性MTC患者的III期EXAM试验的最新分析中，未达到改善OS的次要终点。卡博替尼组与安慰剂组相比，中位OS延长了5.5个月，但这未达到统计学显着性。在OS，PFS和ORR的探索性分析中，卡波替尼在RETM918T阳性的患者看来比RETM918T阴性的患者更活跃。对于RETM918T阳性患者，卡博替尼的中位OS为44.3个月，而安慰剂为18.9个月。

　　在该试验的初步分析中，达到了改善PFS的主要终点。卡博替尼的PFS中位值为11.2个月，而安慰剂为4.0个月（HR，0.28； 95％CI，0.19-0.40；P <0.001）。RETM918T阳性患者与RET相比，PFS更长，ORR更高M918T阴性患者。操作系统结果似乎与PFS一致，但由于样本大小而受到限制。该试验的设计以OS为次要终点，且具有合理的功率（80％），前提是根据研究规模，卡博替尼治疗可带来较大的益处（增加50％）。由于MTC相对较少，因此在设计试验时假设较适度但与临床相关的OS获益是不现实的。此外，后续全身抗癌治疗的使用（卡博替尼组患者的38％与安慰剂组患者的50％）也可能影响OS结果。

　　总之，在EXAM试用中对操作系统的最终分析中，没有达到操作系统的次要终点。在有影像学进展的转移性MTC患者中，与安慰剂相比，卡博替尼的OS升高5.5个月在统计学上无统计学意义的增加。在亚组中，在RETM918T阳性患者中观察到最大的OS获益。延长治疗后，卡博替尼的安全性与最初分析中报告的一致。微信扫描下方二维码了解更多：