克唑替尼/赛可瑞对晚期肺癌的临床活性

　　迄今为止，克唑替尼（赛可瑞）的临床活性已在其他两项关于ROS1重排的晚期NSCLC的前瞻性研究中进行了检查。在东亚进行的一项更大的克唑替尼II期研究中，127例患者的ORR为72％（95％CI，63％至79％），中位PFS为15.9个月（95％CI，12.9-24.0），中位DOR是19.7个月（95％CI，14.1至NR），类似于PROFILE 1001的这个更新的分析在法国（ACSE）进行较小的II期研究的结果，其中37个例的ORRROS1-重排的晚期NSCLC也很高，达到68％（95％CI，50％至82％）。尽管该研究中的PFS中位数相对较短[5.5个月（95％CI，4.6-9.1）]，但未报告PFS的随访期，也未证实这些数据的成熟度。在这三个试验中，PFS的差异可能受到相对较小的试验人群的影响。研究人群的基线差异可能也导致了这些差异。值得注意的是，AcSé试验中有25％的患者的ECOG PS为2。

　　对PROFILE 1001的此更新首次报告了ROS1重排的高级NSCLC中的成熟生存数据。在大多数接受过ROS1阳性治疗的患者中，克唑替尼开始治疗后的OS显着延长，中位OS为51.4个月。这与确切的ROS1重排无关。在此更新的分析中观察到的延长生存期使人联想到克唑替尼与标准化疗联合ALK重排晚期NSCLC进行一线研究的结果（配置文件1014）。克唑替尼组未达到中位OS（95％CI，NR之前为45.8个月），但4年生存率是56.6％，类似于此更新分析中看到的51％的比率。因此，在晚期NSCLC的两种截然不同的亚型中，克唑替尼与ALK重排和ROS1重排具有延长的生存时间，中位生存时间超过4年。

　　除了克唑替尼以外，在ROS1重排的晚期NSCLC中还研究了许多其他具有ROS1活性的TKI。例如，第二代ALK抑制剂色瑞替尼在32名韩国ROS1重排NSCLC患者中进行了测试，其中30名未使用过克唑替尼的患者。与PROFILE 1001相似，初次使用克唑替尼的患者的ORR为67％（95％CI，48％至81％），中位PFS为19.3个月（95％CI，1-37）。值得注意的是，在中位随访14个月后，所有患者的中位OS仅24个月（95％CI，5–43），12个月生存概率为56％。

　　ROS1 / NTRK / ALK抑制剂恩佐替尼还显示了在未经克唑替尼的ROS1重排的NSCLC中有效的临床活性。在3个恩特替尼独立试验的53例ROS1阳性患者中，ORR为77％（95％CI，64％至88％），中位PFS为19.0个月（95％CI，12.3–36.6）。但是，来自此汇总分析的OS数据尚未成熟。在ROS1重排的NSCLC中具有临床前景的其他TKI包括劳拉替尼，洛普替尼和DS-6051b。尽管其他ROS1 TKI的疗效数据仍在不断涌现，但我们的研究结果表明，用克唑替尼治疗与ROS1重排的晚期NSCLC中令人印象深刻的OS相关。

　　总之，这项研究为ROS1重排的晚期NSCLC患者的OS提供了新的基准，并支持继续使用克唑替尼治疗这些患者。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。