克唑替尼（Crizotinib）是间变性淋巴瘤激酶（ALK），MET和ROS1的抑制剂，已被批准用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。然而，ALK重排也与其他恶性肿瘤有关，包括间变性大细胞淋巴瘤和炎性肌成纤维细胞瘤（IMT）。在这项正在进行的，多中心，单臂，开放标签的1b期研究中（PROFILE 1013;NCT01121588），非NSCLC以外ALK阳性晚期恶性肿瘤的患者每天应接受250毫克克唑替尼的起始剂量。主要终点是根据实体肿瘤版本1.1中的反应评估标准或美国国家癌症研究所国际反应标准的安全性和客观反应。
纳入了44例患者（淋巴瘤，n = 18； IMT，n = 9；其他肿瘤，n = 17）。淋巴瘤的客观缓解率为53％（95％置信区间[CI]为28-77），其中有8个完全缓解（CR）和1个部分缓解（PR）。IMT的67％（95％CI，30-93），具有1个CR和5个PR；其他肿瘤为12％（95％CI，2-36），结肠癌和甲状腺髓样癌患者的PR分别为2。淋巴瘤和IMT患者的中位治疗时间将近3年，2年无进展生存率分别为63％和67％。最常见的治疗相关不良事件为腹泻（45.5％）和视力障碍（45.5％），大多为1级。这些发现表明克唑替尼在ALK阳性淋巴瘤和IMT中具有强而持久的活性。即使经过长期治疗，其安全性与已知的克唑替尼安全性也是一致的。
克唑替尼是一种有效的口服ALK，MET和ROS1受体酪氨酸激酶小分子酪氨酸激酶抑制剂。在全球的90多个国家的治疗ALK阳性的晚期NSCLC目前，克里唑蒂尼已获得上市许可的批准。2016年，克唑替尼还获得美国和欧盟的批准，用于治疗肿瘤ROS1阳性的晚期NSCLC患者。
在这里，我们报告了PROFILE 1013研究的结果，该研究评估了晚期ALCL，IMT或其他非NSCLC晚期ALK阳性恶性肿瘤患者中单药，口服克唑替尼的安全性和抗肿瘤活性。
总体而言，有9名患者（20.5％）经历了与克唑替尼治疗有关的SAE。被认为可能与治疗有关的常见的SAE是3例患者报告的4级血肌酸磷酸激酶升高（6.8％），全部表现为临床反应，并伴随剧烈的体力活动，已知会导致肌酸磷酸激酶水平迅速升高。
研究者认为与治疗相关的5级AE发生在2例患者中：原发性肿瘤未知且有多发脑转移的患者发生脑梗塞，并伴有疾病进展，鼻咽癌患者发生间质性肺疾病。由肺科医师，放射科医师和肿瘤医师组成的独立放射学委员会随后进行的审查表明，该事件是吸入性肺炎，与研究药物无关。
克唑替尼与TRAEs相关的永久停药发生在2例脑梗死（2.3％）和间质性肺疾病（2.3％）的患者中。疾病进展导致50％的患者永久终止治疗。
总体而言，有21名患者在研究期间死亡。17名患者因疾病进展而死亡，1名患者因间质性肺疾病/吸入性肺炎而死亡，1名患者因脑梗死而死亡（后两例如前所述）。在长期随访期间，有1例患者因小肠梗阻和疝气并发症而死亡（停药后13个月），还有1例患者的死因（停药后10个月）仍然未知。
克唑替尼已被证明是在先前处理的和未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC优于标准化疗和先前已显示出具有在复发和抗ALK阳性淋巴瘤的治疗活性。这些发现，与先前的研究一起，鼓励使用克唑替尼作为在ALK阳性淋巴瘤的潜在治疗选择，尽管某些缺乏长期随访数据。微信扫描下方二维码了解更多：
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