卡博替尼(Cabometyx)相关的心脏毒性

　　我们研究的目的是评估mRCC患者卡博替尼（Cabometyx）相关心脏毒性的风险。我们对2016年10月至2017年11月间接受卡博替尼治疗的mRCC患者进行了一项多中心前瞻性研究。在卡博替尼启动后3个月和6个月时对经胸超声心动图和血浆生物标志物含量进行了评估。

　　研究人群包括22名mRCC患者。在基线时，有9.1％的左心室射血分数（LVEF）降低，但没有人有左心室收缩功能障碍。基线LVEF降低的患者在3个月后未显示出进一步的LVEF显着改变。6个月后，只有1个患者的LVEF与基线相比下降> 10％，从而导致LV收缩功能障碍。基线时，分别有64.7％和27.3％的患者脑前利钠肽（proBNP）和高敏感性肌钙蛋白I（hsTnI）升高。在基础正常proBNP和hsTnI患者中，在3个月和6个月时均无升高值。6个月后，基础proBNP升高与基础LVEF降低之间无相关性（P= .29），proBNP升高与LVEF降低之间无相关性（P= .37）。同样，我们发现升高hsTnI和LVEF降低之间没有相关性或在基线处升高proBNP的（P= 0.47;P= 0.38），在图3（P= 0.059;P= 0.45）和6个月（后P=。 72；P= 1.0）。

　　这项前瞻性研究显示与卡博替尼相关的发生左心室收缩功能障碍的风险不高。在不同时间点检测到心脏生物标志物升高与左室射血分数降低之间缺乏相关性。在出现临床症状时应保留对心脏功能的评估。

　　卡博替尼在mRCC的治疗算法中的广泛扩散引发了有关其暴露对心脏功能的临床影响的问题。值得注意的是，如卡博替治疗的高血压的是更为频繁报道的副作用。卡博替的随机试验的荟萃分析（在不同的适应症）证实显影清一色和高档的高血压发病风险增加，后者具有基本上更高的频率相比于其他批准VEGFRs-的TKI（索拉非尼，舒尼替尼和帕唑帕尼）。然而，迄今为止，尚无与卡博替尼治疗相关的左室收缩功能损害发生率的前瞻性数据。

　　因此，为了阐明卡博替尼诱发的心脏毒性的流行病学，严重程度和临床进展，我们进行了一项前瞻性研究，评估了现实世界中mRCC人群中LVEF的变化。特别是，我们通过超声心动图分析了潜在的亚临床心脏功能损害，并评估了心肌细胞损伤生物标志物测定（包括hsTnI和proBNP）作为临床前心肌损害的替代指标。

　　我们的研究表明，发生左室收缩功能异常的风险非常适中-仅1例无症状的病例，可自发恢复，无需降低卡巴替尼的剂量或停止治疗。治疗3个月后，在11.1％的病例中观察到LVEF下降> 10％，其临床相关性值得怀疑，因为它与临床症状或LV收缩功能障碍无关。

　　此外，我们未观察到在卡博替尼治疗开始时LVEF基本降低的2例患者的LV收缩功能恶化。但是，我们的人群不包括患有LV收缩功能障碍（LVEF <50％）的患者，因此没有提供证据支持在该亚组中使用卡博替尼。此外，成为真实世界在mRCC队列中，一些患者已患有心血管合并症，包括高血压（73％的病例），缺血性心脏病（9.1％）和心律不齐（9.1％）。这是我们研究的潜在限制，但实际上可以同时考虑到这一点。确实，我们证明了患有心血管合并症的患者缺乏增加心脏功能障碍的风险，因此即使在日常临床实践中也支持使用卡博替尼。

　　这些数据加在一起支持卡博替尼心血管特征的安全性，可以认为它与其他VEGFR-TKI的安全性基本相似。据我们所知，这是第一项前瞻性研究，其使用在超声心动图评估中在标准化时间点获得的预定义的详细心脏功能评估来分析卡博替尼诱发的心脏毒性。另外，招募实词具有常见医学合并症的患者人群可将这些结果推广至常规临床实践的mRCC患者。因此，这些发现为监测和管理与卡博替尼治疗有关的心脏毒性提供了重要的行为指南。考虑到相关临床获益的可能性较低，无症状患者应避免常规的心功能评估，而应保留在出现临床症状时。微信扫描下方二维码了解更多：