在INC280卡马替尼试验研究期间可能出现的不良反应

　　卡马替尼（INC280）治疗的中位时间为7周（范围0.4-32.3）。大多数患者（72.7％）处于90％至<110％的相对剂量强度类别。在2例患者中观察到DLT（5.1％）：1例使用600 mg bid胶囊治疗的患者经历了2级自杀意念，包括2级不适和由于胶囊的大小和数量导致的不依从，导致患者拒绝继续治疗；第二位接受400 mg bid片剂治疗的患者报告了3级抑郁症。两种DLT事件均被怀疑与研究药物有关。自杀意念据报道已恢复，因为1天后已解决，而抑郁症据报道未恢复/未解决。在这项研究中，将片剂制剂的剂量提高到400 mg bid，将剂量提高到600 mg bid用于胶囊制剂；但是，未达到MTD。确定为片剂安全的最高研究剂量为400 mg bid，但尚未确定用于胶囊的剂量。

　　在研究期间，几乎所有患者（95.5％）经历了一种或多种AE。据报道，有26位患者（59.1％）需要调整剂量和/或中断剂量的AE。需要调整剂量和/或中断治疗的最常见不良事件是血肌酐升高（20.5％），恶心（13.6％），呕吐（6.8％）和食欲下降（6.8％）。在研究期间，三名患者（6.8％）减少了一种剂量，在800 mg qd胶囊组，400 mg bid胶囊组和400 mg bid片剂组中各减少一名。在研究过程中，有21名患者（47.7％）经历了一次或多次剂量中断。

　　其中，九名患者（20.5％）仅中断一次剂量。这些剂量中断在500 mg qd胶囊组和600 mg qd胶囊组的患者中更为常见（每组n = 2）。由于DLT，有2名患者（5.1％）被永久终止研究治疗，其中1名（2。600毫克出价胶囊和400毫克出价片剂组各6％）。AE（所有级别）导致停药的报告为4名患者（9.1％）：800 mg qd胶囊组有恶心（2级），600 mg bid胶囊组有自杀意念（2级），溃疡性结肠炎（3级） ）（200毫克出价片剂组）和抑郁症（3级）。没有报道治疗中死亡（中止研究治疗后28天内）。

　　无论研究药物的关系如何，最常见（≥20％）报告的AE（所有级别）均为血肌酐升高（52.3％），恶心（47.7％），食欲下降（40.9％），呕吐（38.6％），腹泻（ 25.0％），低白蛋白血症（22.7％）和周围水肿（20.5％）（表3）。15例患者（34.1％）报告了3/4级AE（无论研究药物的关系如何）；低钠血症（9.1％），食欲下降（6.8％），腹水（4.5％），GGT升高（4.5％），低白蛋白血症（4.5％）和低磷血症（4.5％）。37例患者（84.1％）报告怀疑与药物相关的不良事件（主要是1/2级）；最常见的（≥20％）是血肌酐升高（45.5％），恶心（31.8％），食欲降低（29.5％），呕吐（29.5％）和腹泻（20.5％）。

　　怀疑与药物相关的3/4级AE发生在7例患者中（15.9％）：溃疡性结肠炎（n = 1），肺部感染（n = 1），抑郁症（n = 1），ALT和AST升高（n = 1），GGT升高（n = 1），低磷血症（n = 1），中性粒细胞减少，白细胞减少和低钠血症（n = 1）。在生命体征和心电图间隔中没有发现具有临床意义的变化或趋势。在三名患者中观察到QTcB的治疗紧急延长超过450毫秒，在一名患者中观察到超过480毫秒，并且三名患者中QTcB从基线升高到超过30毫秒。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。