达克替尼/多泽润诱导细胞中G1细胞周期阻滞

　　达克替尼（多泽润）诱导的细胞活力降低可能是由于多种生物学机制引起的。为了解决这个问题，我们用2μmol/ L达克替尼或DMSO处理细胞，并收集细胞进行细胞周期分析。单一处理后24、30和44小时，与S和G2期相比，UM-UC-6和UM-UC-9细胞在G1期表现出一致的增加。G1积累的增加在UM-UC-6细胞中在24 h和30 h显着，但在UM-UC-9细胞中仅在44 h，对应于UM-UC-9细胞相对较长的细胞倍增时间。

　　我们还评估了用2μmol/ L达克替尼或DMSO单次处理后48小时对两种细胞系凋亡的影响。UM-UC-6细胞凋亡随治疗而增加；但是，UM-UC-9细胞的凋亡没有明显增加。两种细胞在治疗后均表现出明显坏死。半胱天冬酶3/7裂解证实了对UM-UC-6细胞的凋亡作用。这些数据表明凋亡的诱导和G1阻滞是达可替尼在膀胱癌细胞中抗肿瘤活性的两种机制。

　　为了评估达克替尼在体内的抗肿瘤活性，在NOD / SCID小鼠中建立了UM-UC-6或UM-UC-9异种移植物。在UM-UC-6异物移植实验中，将四十五只小鼠随机分为三组（每组15只小鼠），在UM-UC-9实验中，四组小鼠随机分为四只（40只小鼠/组）。用达克替尼（早期和晚期）或拉帕替尼（晚期）的治疗在小鼠中被很好地耐受，没有明显的发病率或死亡率。体内生长4周后，将异种移植物切除并称重。与接受媒介物治疗的小鼠相比，接受达科替尼治疗的UM-UC-6和UM-UC-9异种移植物的重量均显着降低。三只接受达科替尼治疗的小鼠在第4周没有肿瘤。

　　在UM-UC-6异种移植物中，肿瘤重量的减少对应于EGFR（Y1068）和ERK（T202 / Y204）磷酸化的抑制，以及E-cad表达的减少，由IHC分析。媒介物处理和达莫替尼治疗的UM-UC-6异种移植物之间的Akt磷酸化似乎没有显着差异。此外，在达克替尼治疗的UM-UC-6异种移植物中，肿瘤上皮减少，基质增多。达克替尼对UM-UC-6肿瘤生物标志物的作用总结如下。重要的是，与拉帕替尼相比，达可替尼可显着降低UM-UC-9异种移植物的重量。在达科替尼治疗的UM-UC-9异种移植物中，评估的生物标志物的表达没有显着差异。EGFR，HER2和p-EGFR的染色定位膜化。核用于Ki-67；p-Akt和p-ERK的核和细胞质。这些结果表明，达可替尼对膀胱癌异种移植物具有明显的体内作用，并且与UM-UC-6异种移植物的靶标特异性药效学变化有关。现在达克替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。