卡马替尼（INC280）在多种肿瘤类型（包括NSCLC）的生化（IC500.13 nM）和细胞测定中是一种高效的MET抑制剂，也可导致动物的MET依赖性（扩增/自分泌）肿瘤模型退化耐受剂量。在大量的生化和结合试验中，卡马替尼已被证明与其他激酶相比具有高度选择性。在此I期研究的完成剂量递增部分中，将卡马替尼的II期推荐剂量（RP2D）确定为片剂制剂每日两次两次（出价）400 mg（每日两次）或胶囊制剂每日两次600 mg bid。卡马替尼目前确定的片剂剂量为400 mg bid。据报道，扩展组评估卡帕替尼对晚期实体瘤患者的疗效。METGCN≥6和/或METex14适合预测卡马替尼在NSCLC患者中的临床活性。
遗传突变是可以激活MET途径的另一种方法。其中，在主要切除的NSCLC中鉴定出破坏剪接受体或供体位点的突变，导致跳过编码CBL结合位点的MET外显子14。这些基因组事件通过稳定作用和延迟的内在化作用导致功能性激活的MET受体。在多达3％的NSCLC中检测到涉及外显子14（METex14）的此类剪接位点改变。
在广泛的恶性肿瘤中，经常会遇到通过MET受体酪氨酸激酶引起的异常信号传导。MET激酶活性的提高触发了一系列高度多样化的信号传导级联，从而导致对肿瘤细胞的多效性作用，包括生存，增殖，转移和耐药性。已经确定了几种机制，通过这些机制，MET通路在癌症中异常激活。在表皮生长因子受体（EGFR）野生型（wt）非小细胞肺癌（NSCLC）中，大约1-4％的新诊断病例中发现了散发的MET基因复制增加。MET扩增还与获得性的对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药有关，在5％–26％的病例中报道，无论是否存在T790M突变。
非小细胞肺癌（NSCLC）中有3％–4％的受体酪氨酸激酶MET通过各种机制失调，并且预后不良。尽管MET是肺癌中经过验证的药物靶标，但丰富易感患者群体的最佳生物标志物策略仍有待确定。为此，我们在此分析来自MET抑制剂卡马替尼的I期剂量扩大研究中晚期MET失调的NSCLC患者的主要数据。
符合条件的患者[≥18岁；MET失调的晚期NSCLC定义为免疫组织化学（MET IHC）2+或3+或H评分≥150或MET /着丝粒比≥2.0或基因拷贝数（GCN）≥5，或（ii）表皮生长因子受体野生型（EGFRwt）并经过集中评估的MET IHC 3+，接受卡马替尼的推荐剂量为400 mg（片剂）或600 mg（主要目的是确定安全性和耐受性；主要的次要目的是探索抗肿瘤活性。探索性终点是临床活动与不同生物标志物形式的相关性。
在55例MET失调的晚期NSCLC患者中，有40/55（73％）曾接受过两次或两次以上的全身治疗。所有患者均因疾病进展而停止治疗（69.1％）。中位治疗时间为10.4周。每个RECIST的总体响应率为20％（95％置信区间，10.4–33.0）。METGCN≥6（n= 15）的患者，研究者和中心评估的总体缓解率均为47％。METGCN≥6的患者，每位研究者的无进展生存期中位数为9.3个月（95％置信区间为3.8-11.9）。在四例METex14患者中均观察到了肿瘤反应。最常见的毒性反应是恶心（42％），周围水肿（33％）和呕吐（31％）。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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