艾曲波帕/瑞弗兰对血小板生成的治疗作用

　　目前正在研究艾曲波帕（瑞弗兰）和其他血小板生成素受体激动剂作为潜在的支持治疗剂，以类似于使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的方式，帮助减少接受骨髓抑制化疗的患者的血小板减少症的持续时间和严重程度。为了帮助减少的时间中性粒细胞恢复。虽然尚无数据可推荐常规使用艾曲波帕联合骨髓抑制性化疗，但艾曲波帕被批准用于患有慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）和再生障碍性贫血的小儿患者。已知艾曲波帕在儿童和成人中均具有可耐受的副作用。

　　在这项工作中，我们使用的可用数据通过PRISM药物再利用筛选，以鉴定艾曲波帕选择性降低的尤文肉瘤细胞系的生长相比，从其它肿瘤类型。然后，我们证明了在临床相关剂量下使用的艾曲波帕在增殖和集落形成试验中可降低体外尤因肉瘤细胞的生长。此外，从机理的角度来看，艾曲波帕会损害DNA复制，引起DNA损伤，并激活CHK1 DNA损伤反应途径。

　　特罗波帕的典型靶标血小板生成素受体（MPL）在尤因肉瘤肿瘤中未表达。相反，我们确定了艾曲波帕的生长抑制作用部分归因于该药物的铁螯合特性，这为我们以前的工作提供了进一步的支持，该研究将铁螯合剂药物确定为Ewing肉瘤在体外和体外的独特易感性。值得注意的是，艾曲波帕也已报道靶向另外的癌症类型，包括白血病和肝细胞癌，通过铁螯合机制。

　　鉴定艾曲波帕在抑制Ewing肉瘤细胞生长中的这种脱靶机制可以帮助优化该药物的抗癌功效。我们显示了艾曲波帕激活CHK1 DNA损伤反应途径。与CHK1抑制剂，其在早期临床试验中被测试，艾曲波帕组合可以产生协同毒性。根据我们之前与铁螯合剂环吡酮的研究，环氯吡酮作为单一药物在体内减少尤因肉瘤异种移植物的生长方面仅具有中等作用，我们预计未来的工作将需要集中于确定药物组合策略。

　　可以使用药物协同作用测试来找到最佳的药物组合，但是在血小板减少症发生率很高的方案中加入艾曲波帕可能在临床上更有意义。血小板减少症是该标准的一个常见的副作用，一线化疗方案（VDC/IE）用于治疗尤文肉瘤。此外，我们发现尤文氏肉瘤肿瘤中SLFN11的过表达介导了对艾曲波帕的敏感性，这为筛查中尤文肉瘤肿瘤的艾曲波帕的某些特异性提供了解释。这些数据表明，SLFN11表达可作为生物标志物，以确定尤因肉瘤肿瘤的艾曲波帕到灵敏度，以及识别可能从治疗艾曲波帕[获益的其他癌症类型。现在艾曲波帕价格是多少？更多详情可咨询下方微信。