艾曲波帕eltrombopag能够增加AML和MDS患者的巨核生成

　　血小板减少是骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓细胞白血病(AML)患者的常见症状和临床挑战。艾曲波帕是一种小分子促血小板生成素受体激动剂，如果它不刺激恶性造血，可能成为治疗这些疾病中的血小板减少的新选择。在本研究中，我们研究了艾曲波帕对AML和MDS患者骨髓单个核细胞增殖、凋亡、分化、集落形成和恶性自我更新的影响。恶性骨髓单个核细胞在0.1~30μg/mL的艾曲波帕浓度下未显示增殖增加或克隆能力增加。相反，我们观察到恶性细胞数量有中度、统计学意义不显著(P=.18)减少(平均56%；SD，28%)。　　

　　在异种移植中，艾曲波帕既不能增加5-溴-2-脱氧尿苷的掺入，也不能减少细胞凋亡，增加恶性自我更新，也不能增强体内移植。此外，我们发现艾曲波帕能够增加AML和MDS患者巨核细胞的分化和正常巨核细胞集落的形成。这些结果为进一步测试艾曲波帕治疗AML和MDS的血小板减少症提供了临床前基础。　　

　　对骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)患者来说，血小板减少症的治疗是一项临床挑战。血小板减少症发生由于无效造血和生成hematopoiesis-suppressing微环境的恶性肿瘤细胞克隆骨髓(BM)，因此，导致出血的风险增加(看到Hellstrom-Lindberg和Malcovati1Kantarjianetal2)。　　

　　出血性并发症在MDS患者频繁，特别是在高危MDS患者进展AML，和直接或造成死亡的14%到30%的患者MDS.2-6出血并发症可以进一步加剧共存贫血，这是另一种常见的症状和MDS和AML的标志。在MDS的临床管理中，血小板减少是影响治疗决定的重要参数。因此，减轻血小板减少症在临床上是有益的，因为它减少了血小板减少症引起的并发症和死亡率，减少了治疗的必要性，包括血小板输血、化疗、免疫抑制剂等。　　

　　最近，新型非肽血小板生成素受体激动剂艾曲波帕在美国被批准用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者。艾曲波帕已被证明能有效提高慢性ITP或丙型肝炎患者的血小板数量并减少血小板减少相关并发症。因此，艾曲波帕可能也适合作为治疗MDS或AML患者血小板减少的一种新的选择。迄今为止，艾曲波帕尚未在髓系恶性肿瘤的背景下进行研究，因此，至少有两个主要问题需要解决:首先，艾曲波帕是否可能刺激AML或MDS患者的恶性造血?其次，艾曲波帕在刺激这些患者的巨核生成方面是否有效，是否与它在慢性ITP和丙型肝炎中的作用类似？　　

　　为了解决这些问题，我们研究了艾曲波帕对AML和MDS患者以及健康对照组BM单核细胞(BM-mnc)的影响。通过多种评估增殖、凋亡、分化、集落形成能力和自我更新的试验，我们发现艾曲波帕在这些患者中没有刺激恶性细胞或增强白血病细胞自我更新能力的证据。此外，我们发现艾曲波帕能够增加AML和MDS患者的巨核生成。我们的结果为试验艾曲波帕（eltrombopag）治疗AML和MDS患者的血小板减少症提供了临床前基础。详情请扫码咨询：