艾曲波帕eltrombopag改善日本慢性肾病合并血小板减少症患者的血小板减少

　　背景:　　

　　艾曲波帕是一种口服促血小板生成素受体激动剂，刺激血小板生成，东亚患者比非亚洲患者暴露更高。我们评估了艾曲波帕在日本血小板减少伴慢性肝病(chronicliverdisease，CLD)患者中的药代动力学、有效性和安全性。　　

　　方法:　　

　　38例慢性粒细胞白血病和血小板减少(血小板<50，000/μL)患者纳入了这项II期开放标签剂量范围研究，包括2部分。在第一部分，12例患者接受12.5mg的艾曲波帕，每天一次，持续2周。安全性评估后，26名患者被随机分配到第二部分接受25或37.5mg的艾曲波帕，每天一次，持续2周。　　

　　结果:　

　　药代动力学结果显示，12.5mg组最大血药浓度(Cmax)的几何均数为3413ng/mL，曲线下面积(AUC)为65236ngh/mL。第2周，在12.5、25和37.5mg组中，平均血小板计数比基线分别增加24，800、54，000和60，000/μL。平均血小板计数的2周内增加政府在所有组的开始，和保持在相同的水平在治疗期2周12.5毫克，而血小板计数峰值过去治疗一周后在25和37.5毫克组。大多数报道的不良事件为1级或2级；37.5mg组2例发生药物相关严重不良事件。　

　　结论:　

　　艾曲波帕改善日本慢性肾病合并血小板减少症患者的血小板减少。这些患者的推荐剂量是每天25毫克，持续2周。　　

　　血小板减少在慢性肝病(CLD)患者中常见，并被认为是肝病严重程度的替代标记。除门静脉高压症继发的脾功能亢进外，肝细胞血小板生成素(TPO)分泌减少是造成该患者血血小板减少的重要原因。　　

　　一些侵入性手术，如肝活检、射频消融(RFA)和肝细胞癌(HCC)的部分肝切除术，是慢性肝病患者治疗管理的一部分。血小板减少常常干扰这种侵入性手术，可能需要血小板输血。伴有严重血小板减少(<5万/μL)的HCC患者进行脾切除和血小板输注的频率明显高于未伴有血小板减少的[10]患者。然而，脾切除术和血小板输注都有局限性和缺点；例如，脾切除术是侵入性的，可能伴有危及生命的短期和长期并发症，血小板输注是短效的，可能引起输血相关并发症。因此，血小板输注或脾切除术的替代治疗选择将提供重要的临床益处。　　

　　艾曲波帕(GlaxoSmithKline，Ware，UK)是一种口服生物有效，小分子，非肽促血小板生成素受体(TPO-R)激动剂，已被批准用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)。艾曲波帕诱导巨核细胞增殖和分化，导致黑猩猩和人类血小板产生增加。在ITP患者、丙型肝炎病毒(HCV)感染血小板减少患者以及健康志愿者中，艾曲波帕以剂量依赖的方式增加血小板计数。　　

　　艾曲波帕主要在肝脏代谢，据报道，与ITP患者和健康志愿者相比，hcv感染患者血浆艾曲波帕暴露程度更高。此外，有报道称，艾曲波帕的药代动力学在种族间存在差异；ITP患者和健康志愿者的艾曲波帕曲线下面积(AUC)东亚受试者比非亚洲裔受试者高约2倍。因此，艾曲波帕在日本CLD患者中的药代动力学可能与之前报道的ITP患者和高加索患者不同。　　

　　这项II期研究的目的是评估艾曲波帕(eltrombopag)对日本慢性粒细胞白血病和血小板减少症患者的疗效和安全性，使用较低的每日剂量(12.5，25，或37.5mg)，比那些通常用于高加索患者。详情请扫码咨询：