卡马替尼(Tabrecta)可作为一线疗法

　　卡马替尼(商品名为Tabrecta®)于2020年5月6日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。同时，FDA批准了检测该类基因突变的产品，商品名为FoundationOne®CDx。卡马替尼曾获得FDA授予的突破性疗法称号。

　　2020年2月11日，诺华宣布FDA接受了卡马替尼的新药申请并给予了优先审查。Tabrecta®是首款FDA批准的MET外显子14跳跃突变转移性非小细胞肺癌特异性靶向疗法。

　　Tabrecta®是一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，可以抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增引起的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖的癌细胞的增殖和存活。

　　卡马替尼最初由Incyte Corporation研发，2009年11月，诺华与Incyte签订了全球独家开发卡马替尼许可协议，该协议还涵盖了芦可替尼的除美国外地区的商业化权，Incyte保留了在美国共同推广卡马替尼的权利并参与该化合物在全球的发展。2014年10月，诺华公司和施贵宝签订临床I/II期试验合作，以评估诺华的三个分子靶向化合物(色瑞替尼，卡马替尼和纳扎替尼)结合BMS的Nivolumab在患有非小细胞肺癌的安全性、耐受性和初步功效。2015年1月，诺华公司启动了一项临床II期试验，旨在研究卡马替尼联合Binimetinib，Alpelisib和色瑞替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的抗肿瘤活性。

　　药渡数据库显示，卡马替尼目前处于治疗胶质母细胞瘤、肝癌、恶性黑色素瘤的临床II期研究，治疗结直肠癌、头颈癌的临床I/II期研究，治疗实体瘤的临床I期试验阶段。卡马替尼用于治疗肾细胞癌的临床研究目前无进展。

　　关键临床数据

　　Tabrecta®的批准基于一项关键的多中心、非随机、开放标签、多队列临床II期试验GEOMETRYmono-1的研究结果。主要治疗终点是总缓解率(ORR)。入组的97名受试者分为两组，每天服药两次，结果显示，疗效显著，未接受过治疗的患者组(n = 28)和先前接受过治疗的患者组(n = 69)的ORR分别为68%和41%，中位缓解持续时间分别是12.6个月和9.7个月。

　　常见的与治疗有关的不良事件(AE)(发生率≥20%)是周围水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。 在全球范围内每年有200万新发肺癌患者，其中NSCLC约占85%。将近70%的NSCLC患者具有基因突变。MET外显子14跳跃是公认的致癌驱动因子，约占新诊断转移性NSCLC的3%—4%(在美国每年约4000-5000例患者)。

　　Tabrecta®的批准为具有这种突变的NSCLC患者提供了新的希望。Tabrecta®可作为一线疗法和用于先前接受过治疗的NSCLC患者(与先前的治疗类型无关)，微信扫描下方二维码了解更多：