乐伐替尼（仑伐替尼）是VEGFR1-3，FGFR1-4，PDGFRβ，RET和KIT的口服多靶酪氨酸激酶抑制剂。依维莫司是雷帕霉素抑制剂的口服哺乳动物靶标，已被批准用于晚期肾细胞癌（RCC）。这项1b期研究评估了转移性RCC（mRCC）患者中乐伐替尼联合依维莫司的安全性，最大耐受剂量（MTD）和初步抗肿瘤活性。
患有晚期无法切除或mRCC且东部合作肿瘤小组工作状态为0-1的患者为合格（既往治疗次数不受限制）。使用常规3 + 3剂量递增设计，起始剂量为乐伐替尼 12 mg每天一次，依维莫司5 mg每天一次，连续28天，连续28天。在MTD上，其他患者参加了扩展队列。
结果：
20名患者（平均58.4岁）接受了乐伐替尼 [12 mg（n= 7）；18毫克（n= 11）；24毫克（n= 2）]加依维莫司5毫克。MTD确定为每天一次乐伐替尼 18 mg加依维莫司5 mg。与治疗相关的常见的与治疗有关的不良事件（所有给药组）为疲劳60％（≥3：10％），粘膜炎症50％，蛋白尿（≥3：15％），腹泻（≥3： 10％），呕吐（≥3级：5％），高血压和恶心，各40％。在MTD和最低剂量组（n= 18）中，分别在6（33％）和9（50％）患者中实现了部分缓解和稳定疾病的最佳缓解。
结论：
乐伐替尼18 mg合并依维莫司5 mg与可控制的毒性反应有关，与个别药物一致，无新的安全性信号。观察到的活动值得进一步评估晚期RCC患者的组合。
在所有给药组中，总的治疗持续时间（范围）为19.0（1–69）周。中位治疗周期数为5.5（范围1-18）。由于疾病发展以外的原因而终止治疗的患者有30％（6/20）：队列1中的一名（14％）患者被列为“其他临床恶化”；队列2中的三名（27％）患者[两名因不良事件（AEs）发生的患者；一个撤回同意]；队列3中的两名（100％）患者（一名是由于不良事件；另一名是由于患者的选择）。Lenvatinib剂量减少10例（50％），治疗中断14例（70％）。没有患者需要减少依维莫司的剂量；但是，九名患者需要中断依维莫司的剂量。最低剂量组的来伐替尼减量次数最少（组1：29％；组2：64％；组3：50％）；但是，在三个队列中，治疗中断的患者数量相当（队列1：71％；队列2：73％；队列3：50％）。
安全人群中包括二十名接受至少一剂基线治疗后评估≥1的研究治疗的患者。90％（n= 18）的研究患者发生了治疗紧急事件AE（TEAE），尽管这些AEs大多数为1/2级。在15（75％）位患者中报告了3/4级AE。一名经历了5级胆管炎（第1组）的患者被认为与研究药物无关，并在最后一次乐伐替尼给药后11天发生。
常见的与治疗相关的AE是疲劳（60％），粘膜炎症（50％），腹泻，高血压，恶心，蛋白尿和呕吐（各40％）。常见的CTC≥3级与治疗相关的AE是高甘油三酯血症（15％），蛋白尿（15％），腹泻和疲劳（各10％）。高甘油三酸酯血症和蛋白尿发生在队列2中的3/11患者中，但在队列1或3中不存在。微信扫描下方二维码了解更多：
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