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帕博西尼Palbociclib可以抑制任何原发部位的依赖cdk4的肿瘤

时间:2021-01-23 13:51 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  通过Ki67水平的变化,在短期外植体培养试验中,pY88状态与帕博西尼(Palbociclib)反应相关,这表明分析pY88状态可以预测活性cdk4靶标的存在,这是帕博西尼(Palbociclib)反应所需要的。免疫组化检查Cdk2、Rb或Rb磷酸化活性与帕博西尼(Palbociclib)反应无关,这表明pY88状态更具有预测性,或者免疫组化不够敏感,无法区分差异。目前未使用帕博西尼(Palbociclib)的两组TN和Her2+患者出现在该队列中,反应相似,这表明这些亚组中的一些患者确实有cdk4活性靶点,可能对药物有反应。  

帕博西尼,Palbociclib

  帕博西尼(Palbociclib)可以抑制任何原发部位的依赖cdk4的肿瘤,特别是那些具有强致癌信号的肿瘤,如Her2过表达,并且使用生物标志物可以识别可能有反应的患者。Gong等人发现,表达cyclin D激活特征的癌细胞株对Abemaciclib抑制[11]更为敏感。这些特征包括cyclin D1、2,3的改变,这些改变应该会增加cyclin D的稳定性和/或表达,并最终提高cyclin D-cdk4/6的活性,我们预计许多或大多数这些细胞系在pY88试验中也可能是阳性的。  

  有趣的是,他们在cdk4i尚未被广泛研究的多种癌症细胞系中发现了这些改变,这与cdk4i反应的生物标志物允许在乳腺癌空间之外使用cdk4i的想法一致。与临床上使用的大多数其他靶向治疗不同,使用像帕博西尼(Palbociclib)这样的cdk4抑制剂时,没有任何迹象表明治疗的靶点(活性cdk4)存在于患者体内。  

  虽然我们的研究表明pY88可能是cdk4活性靶点的标记物,与Her2染色识别可能对曲妥扎单抗有反应的肿瘤一样,我们并没有说明它是否对接受帕博西尼(Palbociclib)和来曲唑联合治疗的转移性乳腺癌患者有反应预测作用。  

  靶点的存在和对该药物的长期临床反应是两个独立但相互关联的问题,目前的研究仅针对前者。我们使用pY88生物标记物来识别外植体中活跃的cdk4,然后证明这些信息足以预测药物的反应。将活检材料中的pY88状态与临床接受cdk4i治疗的患者的预后数据进行比较,将需要确定pY88是否也可以作为cdk4i应答的临床生物标志物。详情请扫码咨询:

帕博西尼,Palbociclib


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(责任编辑:康安途海外就医)

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