INC280卡马替尼合用增加地高辛的效果

　　卡马替尼（INC280）合用增加地高辛AUCINF，AUC最后和C最大值47，分别为63和74％，相比于单独地高辛，。AUCinf的几何平均比率（90％CI）为1.47（1.28，1.68），AUC最后为1.63（1.42，1.89）和Cmax为1.74（1.43，2.13。与一般地高辛单独使用（47 h）相比，卡马替尼（61.4 h）与卡地替尼（61.4 h）并用观察到的半衰期略长（T1 / 2）。Tmax不受卡马替尼的影响。

　　卡马替尼在第22天（DDI期）的几何平均剂量前剂量为407 ng / mL。在第2个周期的第1天（DDI后阶段），卡马替尼的给药前几何平均剂量和给药后2小时的几何平均浓度分别为529和3960 ng / mL，证实已达到稳态。没有患者达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。8例（25％）的患者以稳定的疾病（SD）为最佳总体反应，而17例（53.1％）的患者为PD。7名患者（21.9％）的应答未知。疾病控制率（CR + PR + SD）为25％。

　　相对剂量强度的中位数（范围）百分比为100％（76.8-100.0），平均值（±标准偏差）百分比为98.28％（±4.82）。中值实际剂量强度为800毫克/天（范围：614.3、800）。对于所有患者，卡马替尼的中位暴露时间为7.14周（范围：1.4至42.0）。43.8％的患者接受卡马替尼治疗6到12周。

　　不论研究药物的关系如何，所有32名入组患者均经历了至少1次AE。其中18例患者（56.3％）发生3/4级AE。不论研究药物的关系如何（所有等级≥20％），最常见的不良事件为恶心（56.3％），乏力（43.8％），便秘和呕吐（各40.6％），周围水肿（28.1％），发热（25） ％），贫血，食欲不振和消化不良（各21.9％）。无论研究药物之间的关系如何，最常见的3/4级AE（≥5％）为贫血和肺栓塞（每次9.4％），乏力，呼吸困难，恶心和呕吐（每次6.3％）。

　　在心电图仪中未观察到临床相关的改变。25例患者报告了与治疗有关的不良事件（78.1％）；其中，8（25.0％）位具有3/4级AE。最常见的与治疗有关的AE（≥10％，所有等级）为恶心和呕吐（各34.4％），乏力（18.8％），消化不良（15.6％）和周围水肿（12.5％）。与治疗相关的最常见的3/4级AE（≥5％）是呕吐（6.3％）。3例患者（9.4％）报道了导致研究药物终止的不良事件。所有事件的严重性均为3/4级。导致研究药物停药的与治疗有关的AE为3级腹痛和3级呕吐。13例患者（40.6％）报告需要调整剂量或研究药物中断的不良事件。导致剂量调整或剂量中断的最常见AE是恶心（6.3％；严重程度均≤2级）。

　　体外数据表明卡马替尼可抑制转运蛋白P-gp（Ki为12.0μM）和BCRP（Ki为8.20μM;档案数据）。在每天两次的400 mg治疗剂量下，肠道中的最大管腔内浓度估计约为3880μM（剂量/ 250 mL），是P-gp和BCRP的Ki的300倍以上。因此，认为必须进行临床DDI研究，以确认卡马替尼是否可能抑制肠道P-gp和BCRP，并可能导致P-gp和BCRP底物的吸收增加。因此，这项研究是在MET患者中进行的失调的晚期实体瘤，多次服用卡马替尼直至达到稳定状态，这可以评估卡帕替尼对相关患者群体对P-gp和BCRP的最大抑制作用。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。