卡马替尼（Capmatinib,INC280）在生化和细胞分析中是一种高度特异性和有效的MET抑制剂，可在耐受良好的剂量下导致动物模型中MET依赖性（扩增/自分泌）肿瘤消退。已针对具有强MET扩增，9个突变，10个或过表达的EGFR野生型肿瘤模型观察到8种单药活性。当与第一代和第三代（未发表的数据）EGFR-TKIs结合使用时，卡马替尼还证明了在EGFR突变，MET激活的NSCLC中的临床前活性。例如，卡马替尼和吉非替尼的组合在EGFR中具有活性获得性EGFR抑制剂耐药性的突变/MET扩增模型。此外，卡马替尼可恢复对厄洛替尼的敏感性，并促进肝细胞生长因子使厄洛替尼耐药的NSCLC模型的细胞凋亡。
在这里，我们报告了Ib / II期研究的结果，该研究调查了卡马替尼联合吉非替尼对EGFR突变，MET失调（MET扩增或MET过表达）NSCLC患者经历疾病进展的安全性和有效性接受EGFR-TKI治疗。
经表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，高达26％的非小细胞肺癌（NSCLC）发生MET失调。卡马替尼（INC280）是一种有效的选择性MET抑制剂，与吉非替尼联合用于获得性EGFR-TKI抗性的EGFR突变，MET扩增/过表达模型中，具有吉普替尼的临床前活性。这项Ib / II期研究调查了卡马替尼加吉非替尼在EGFR突变，MET失调（扩增/过表达）NSCLC患者中的安全性和有效性，这些患者在接受EGFR-TKI治疗时经历了疾病进展。
处于Ib期的患者每天接受100至800毫克的卡马替尼胶囊或每天两次接受200至600毫克的胶囊或片剂，再加上吉非替尼250毫克，每天一次。II期患者接受推荐的II期剂量。主要终点是根据实体肿瘤缓解评估标准（RECIST）1.1版的总体缓解率（ORR）。
Ib期治疗了61名患者，II期治疗了100名患者。推荐的II期剂量为每天两次卡帕替尼400 mg加每天250 mg吉非替尼。观察到初步临床活性，跨Ib / II期的ORR为27％。在MET基因拷贝数≥6的患者中，MET增高的肿瘤患者的活动性增加，II期ORR为47％。在Ib和II期，最常见的与药物相关的不良反应是恶心（28）。 ％），外周水肿（22％），食欲下降（21％）和皮疹（20％）；与药物相关的最常见的3/4级不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平升高（均为6％）。卡马替尼和吉非替尼之间没有明显的药物相互作用。
这项研究专注于EGFR突变的NSCLC患者中主要的EGFR-TKI耐药机制，表明卡帕替尼与吉非替尼的联合治疗对于EGFR突变，MET失调的NSCLC患者，特别是MET扩增的疾病，是一种有前途的治疗方法。
MET原癌基因受体酪氨酸激酶的失调经常作为对表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的耐药机制而发生。患者EGFR-mutated非小细胞肺癌（NSCLC），通常在一年内复发，尽管高响应率EGFR-TKI的。1MET失调已被认为是许多此类患者的一种可治疗的耐药机制，据报道，在5％至26％的具有EGFR抑制剂耐药性的NSCLC中，MET扩增（激活ERBB3信号传导）。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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