达克替尼Dacomitinib诱导的腹泻是否通过不同的机制发生

　　ARCHER1042研究旨在探讨预防性治疗对达克替尼(一种泛her抑制剂)治疗晚期NSCLC患者SDAEI、腹泻和生活质量的影响。研究表明，与安慰剂相比，(i)多西环素降低了全因果关系发生率，≥2级SDAEI发生率降低了50%(多西环素组23.2%vs安慰剂组46.6%；P=0.016)；(ii)与皮肤指数-16总分恶化较少相关；(iii)降低因teae而永久停用达克替尼的发生率(7.1%vs13.8%)；(iv)降低了SDAEI伴随药物治疗的发生率(50.0%vs65.5%)。　　

　　表皮生长因子受体TKIs损害角质形成细胞的生长、迁移和趋化因子的表达，导致炎症细胞聚集和皮肤损伤。由于抗菌药物强力霉素、四环素和二甲胺四环素具有抗炎作用，已被用于EGFR抑制剂相关的皮肤毒性的预防治疗。皮肤毒性评价协议与帕尼单抗(STEPP)试验结直肠癌患者用单药治疗，等级≥2皮肤毒性的发生率是29%，给予预防性治疗的局部类固醇和强力霉素(100毫克每日两次，6周)和62%组活性治疗。　　

　　此外，预防性治疗的患者比反应性治疗的患者生活质量损害更小。使用强力霉素的ARCHER1042结果与step试验和PanCanadian皮疹试验的结果一致。ARCHER1042研究中使用的强力霉素剂量与step试验中使用的剂量相同，但ARCHER1042研究中使用强力霉素的时间较短。虽然ARCHER1042数据无法确定强力霉素的最佳使用时间，但在4周内可以看到有益的效果。　　

　　据我们所知，ARCHER1042研究是第一个评估局部类固醇作为单一预防治疗表皮生长因子受体抑制剂诱导的皮肤毒性的选择。我们评估二丙酸阿氯米松，因为它可以减少皮肤炎症和瘙痒。　　

　　我们的研究结果表明，与安慰剂相比，阿氯米松在统计学上并没有显著降低SDAEI≥2级的全因果关系发生率。然而，与安慰剂相比，阿氯米松在以下方面有积极的影响:阿氯米松(i)与皮肤指数-16总分下降较少相关；(ii)降低因teae而永久停用达克替尼的发生率(8.5%vs.13.8%)；(iii)降低了SDAEI伴随药物治疗的发生率(52.5%vs65.5%)。　　

　　如前所述，强力霉素和阿氯米松都减少了患者报告的皮肤病AEs的负面影响。这种减少发生在治疗的前4周，这段时间达克替尼的AEs峰值通常发生。三个治疗组的Skindex-16得分在第8周出现收敛；这是由于高原症状还是预防措施的影响较小还不能得出结论。

　　我们评估了益生菌VSL#3作为一种预防治疗腹泻，因为该益生菌已被证明可以降低辐射诱导的的总发病率和3-4级发病率。我们的结果显示，与安慰剂相比，益生菌对(i)全因果关系、所有级别或≥2级腹泻的发生率没有影响；腹泻同时使用药物治疗的发生率；(iii)修改后的omdq评估的生活质量；平均DBI。　　

　　相比之下，与安慰剂相比，多西环素(i)降低了≥2级腹泻的全因果关系发生率，尽管这没有达到统计学意义；(ii)降低腹泻药物治疗的发生率(46.4%versus62.1%withplacebo)；(iii)降低了平均DBI，但没有达到统计学意义。辐射诱导的腹泻和达克替尼诱导的腹泻是否通过不同的机制发生，后者是否可能是炎症介导的，仍有待观察。我们使用强力霉素的结果与step试验的结果一致，step试验的结果显示，使用强力霉素可降低腹泻的总体发生率，且等级≥2级的腹泻发生率降低。　　

　　总之，本研究表明，多西环素是一种有希望的预防治疗，用于管理达克替尼(Dacomitinib)引起的≥2级SDAEI，并减少有关皮肤疾病AEs的生活质量恶化。VSL#3益生菌在处理达克替尼诱导的腹泻AEs方面缺乏积极影响，强调了其他预防策略的必要性。详情请扫码咨询：