INC280卡马替尼的药代动力学分析

　　在服用卡马替尼（INC280）之前（DDI阶段的第1天至第11天）和给药后（DDI的第22天至第32天），收集了用于测定地高辛和瑞舒伐他汀血浆浓度的血液样品（每个样品分别为3、7或10 mL）阶段），在各个时间点（给药前，0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、144、168、192、216和240小时服药后）。在DDI阶段（第22天服药前）和DDI后阶段（第2轮第1天服药前和服药后2小时）收集了用于测量卡马替尼药代动力学的血样。

　　使用经过验证的液相色谱-串联质谱测定法测定地高辛，瑞舒伐他汀和卡马替尼的血浆浓度，地高辛，瑞舒伐他汀和卡马替尼的定量下限分别约为0.05、0.05和1.00 ng / mL。卡帕替尼的抗肿瘤活性由研究人员根据RECIST 1.1进行评估，每6周进行计算机断层扫描。安全评估包括AE和SAE的发生率。每次访问时都收集有关AE/SAE的数据，并使用最新版的《管制活动医学词典》 20.1版进行编码，并使用CTCAE 4.03版进行分级。在最后一剂研究治疗药物后，对所有患者进行了至少30天的AE / SAE随访。

　　选择18名可评估患者的样本量，以提供合理的精度，以估计卡马替尼对地高辛和瑞舒伐他汀的药代动力学的影响，并假设患者的地高辛（44.7％）和瑞舒伐他汀（31.5％）的变异系数。使用这些患者体内CV％估计值和18个样本量，可以比较90％置信区间（CIs）的半宽，以比较治疗差异（卡马替尼+地高辛与单独使用地高辛；卡马替尼+罗舒伐他汀与对数级地高辛单药对罗格伐他汀的对数刻度为0.147，对罗格伐他汀为0.178。这些计算基于t分布，其中单侧α级为.05，自由度为N – 1。由于严格的评估标准和在稳定状态下进行DDI测试的要求，预计招募的患者总数约为32名。

　　药代动力学分析是基于药代动力学分析集中的患者。考虑了三个独立的集合；每种探针药物（地高辛和罗苏伐他汀）1片，卡马替尼1片。对于每种探针药物，均包括在所有时期（鸡尾酒疗法给药后的第一期和鸡尾酒+卡马替尼给药后的第二期）均提供可评估药代动力学特征的所有患者进行分析。如果患者在第22天以及与探查药物共同给药前至少连续3天接受了卡马替尼的计划剂量，则可认为其可评估。收到了计划剂量的探针药物，inf]或达到探针药物的最后可量化浓度[AUClast]或最大浓度[Cmax]）。卡马替尼的药代动力学分析包括所有至少提供1个可评估卡马替尼浓度的患者。如果患者在采样前至少连续3天接受相同剂量的卡马替尼，在接受卡马替尼后4小时内没有呕吐，并且在下一次给药前和最后一次给药后9-15小时采集了剂量前样品，则浓度可评估行政。

　　使用线性混合模型分析对数转换的药代动力学参数（AUClast，AUCinf和Cmax）来评估多次服用卡马替尼对每种探针药物的单次口服剂量药代动力学的影响。该模型包括作为固定作用的治疗（探针+卡马替尼和单独的探针）和作为随机作用的患者。计算并反记录治疗差异的点估计值和相应的90％CI，以获得探针+卡马替尼与仅以原始比例进行探测。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。