灌注微血管网络(μVN)的形成对于实体器官的组织工程至关重要。基质细胞可以支持内皮细胞(EC)自组装成μVN,但不同的基质细胞群体可能在此过程中发挥不同的作用。在这里,我们描述了两种广泛使用的基质细胞群,成纤维细胞(FBs)和周细胞(PCs)对μVN形成的不同影响。在检查了将定义的基质细胞群添加到人类内皮细胞集落形成细胞(ECFC)衍生的EC的自组装中,并将其添加到微流室内纤维蛋白凝胶中的可灌注μVN中的影响。卡马替尼(INC280)对此有着不错的作用。
仅EC不能完全组装可灌装的μVN。人肺FB刺激了微流控设备中EC内衬μVN的形成。RNA-seq分析表明,FBs产生高水平的肝细胞生长因子(HGF)。重组HGF的添加得到改善,而c-MET抑制剂卡马替尼(INC280)减少了装置内的μVN形成。人的胎盘PC不能代替FB,但是在FB存在的情况下,与EC紧密相关的PC形成了共同的基底膜,微丝在细胞间延伸,并且微血管直径减小。
不同的基质细胞类型在EC的微血管组装中提供不同的功能。FB通过提供旁分泌生长因子来支持μVN的形成,而PC直接与EC相互作用以改变微血管的形态。
经研究后观察到1和10 nM的c-MET激酶抑制剂INC280(卡马替尼)仅部分降低了μVN密度,但减少了吻合。总体而言,这些数据表明HGF具有刺激作用,但是FB可能会贡献其他对μVN形成和稳定性很重要的因素,包括上述的发芽和管腔形成因素。现在卡马替尼价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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