关于在AML和MDS患者中使用艾曲波帕的一个重要担忧是,它可能会潜在地刺激这些疾病中的恶性造血。为了解决这个问题,BM细胞(BM-MNC)的10位病人(主要AML,3AML二级MDS,2主MDS)和健康对照组暴露在不同浓度的Eltrombopag(-30年0.1μg/mL),和细胞生长监控。在检查队列,Eltrombopag没有刺激增殖MDS/AMLpatient-derivedBM-MNC,由12天的文化甲基纤维素。
相反,我们观察到10例患者中有8例的恶性细胞数量减少,而2例患者的细胞数量没有变化。这种效果已经在较低浓度的艾曲波帕(0.1-3μg/mL)中看到。然而,由于个体间的差异,这种抑制并不具有统计学意义(平均56%;SD,28%;在3μg/mL艾曲波帕时,P=0.18)。较高浓度(10μg/mL、30μg/mL)时,艾曲波帕显著抑制正常对照BM-MNC细胞生长(P<.002)。
此外,与未处理细胞相比,我们未发现艾曲波帕悬浮培养1、2、6和12天后MDS/aml来源的BM-MNC的BrdU摄取增加。我们也没有发现任何患者在接受艾曲波帕治疗24或72小时后恶性细胞凋亡的减少。综上所述,在体外应用艾曲波帕治疗后,MDS/AML患者来源的骨髓间充质干细胞并没有出现增殖增加或凋亡减少的现象。
与MDS/AML诊断一致的是,最初患者CD34+和/或CD33+细胞数量增加(AML,中位数61%,范围21%-89%;MDS,5%--19%)。专门检查恶性爆炸BM-MNC人口中隔室MDS/AML患者Eltrombopag治疗后,我们检查了相对丰富的CD34-CD33-expressing细胞在体外培养的MDS/AML-derivedBM-MNC。BM-MNCMDS和AML患者检查的文化形态和表面标记表达12天的治疗后与甲基纤维素Eltrombopag媒介。
流式细胞仪分析显示,7例MDS/AML患者中有5例经3μg/mL艾曲波帕治疗后,培养细胞群中CD33+或CD33+/CD34+细胞的相对数量未见增加。在7个样本中的2个中,我们观察到髓系CD33单阳性细胞增加了2-3倍。然而,对艾曲波帕治疗的BM-MNC的形态学评估显示,这些患者中存在艾曲波帕的母细胞百分比没有增加。
我们还评估了第一次在甲基纤维素中替换后的形态。尽管我们没有发现任何检查患者的增加,但在一名MDS患者中,我们观察到,与未治疗或存在hrTPO的培养相比,首次重复使用艾曲波帕(eltrombopag)后,相对母细胞百分率下降(34%)(55%)。总之,在MDS/AML患者的骨髓标本中,艾曲波帕并没有导致恶性细胞的相对丰度增加或母细胞的扩张。详情请扫码咨询:
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