多泽润/达克替尼的中枢神经系统功效

　　尚不清楚达克替尼（多泽润）（一种用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的关键药物）的中枢神经系统功效。我们在此介绍在使用达克替尼治疗老年患者EGFR突变阳性NSCLC引起的多发性脑转移病变中的经验。该病例报告表明，达克替尼可以成为脑转移患者的基本治疗选择。

　　达克替尼第二代，口服的，不可逆的，高选择性泛HER酪氨酸激酶抑制剂-延长无进展生存（PFS）和总生存期相比，吉非替尼的患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。但是，达克替尼在治疗脑转移中的功效尚未确定。我们在这里报告了一个临床案例，其中脑转移显示出对达克替尼的戏剧性反应。

　　该患者是一名67岁的女性，她于2015年10月被诊断出患有EGFR突变的IV期腺癌。她已接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂afatinib作为一线治疗约一年。2016年11月进行的磁共振成像（MRI）显示，在2016年12月进行全脑照射（WBI）后，多个脑转移灶消失了。用几种细胞毒性化学治疗剂和多西他赛-雷珠单抗八周期作为第五线治疗后，MRI在2019年7月显示进行性脑转移性病变。她没有与脑转移有关的症状，她的ECOG-PS为0。她接受了达克替尼（45 mg），由于腹泻，其剂量在两周内两次缩小至15 mg，作为第六线疗法。腹泻剂量为15毫克，患者的腹泻消退，她得以继续治疗。两个月后，几乎所有脑部病变均无法通过MRI进行检测，其他器官均无复发。达科替尼可以控制中枢神经系统（CNS）的转移和胸部和腹部下方的病变。目前，该患者已经接受达科替尼五个月了。

　　我们介绍了EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首例脑转移，该患者对达克替尼治疗产生了显着反应。在ARCHER 1050 III期临床试验，达克替尼作为第一线剂显著改善患者PFSEGFR相比于吉非替尼（-mutation阳性NSCLC）。该试验排除了脑转移患者，因此达克替尼对中枢神经系统转移的疗效尚不清楚。但是，一名患者在ARCHER 1050中复发并发生脑转移。在雄性Long-Evans大鼠中单剂量服用[14C]达克替尼（4.98 mg / kg，口服）后，[14C]在48小时内可检测到达科替尼产生的放射性，并发现它穿过血脑屏障（BBB），中枢神经系统组织和脑脊液（辉瑞提供的未发表结果/研究者手册）。

　　此外，在患者来源的胶质母细胞瘤异种移植模型中，达克替尼被证明可抑制肿瘤生长。这些数据证明了达克替尼在小鼠和大鼠中的有效血脑屏障通透性。一小部分胶质母细胞瘤患者从达可替尼中获益明显，即使疗效有限。因此，有一些证据表明达克替尼可能对人类中枢神经系统转移有效。

　　在本例中，即使达克替尼的剂量在早期减少到15 mg，患者仍具有出色的抗肿瘤作用。我们假设患者的血脑屏障可能已被先前的WBI损害；因此，分子量较小（469.94道尔顿）的达克替尼可能很容易渗入血脑屏障。WBI后脑转移患者的治疗很困难。达克替尼对于脑转移患者仍然是一种可行的治疗选择，可能作为晚期治疗有用。需要进一步的研究来研究达克替尼在脑转移患者中的疗效。微信扫描下方二维码了解更多：