帕博西尼/哌柏西利剂量调整的主要原因

　　由于在临床实践中将帕博西尼加到内分泌治疗中已得到广泛实施，骨髓抑制已被越来越多地视为可能导致剂量改变的毒性。我们旨在表征用帕博西尼（哌柏西利）观察到的毒性，以响应临床试验范围外与治疗相关的毒性，从而改变剂量和处方者偏爱的帕博西尼剂量。

　　方法：

　　我们对治疗相关不良事件（AEs）进行了单一机构的回顾性研究，该事件导致剂量和时间表发生改变，以及晚期激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2的患者发生剂量改变的方法（HER2）阴性的乳腺癌患者接受帕博西尼和内分泌治疗。

　　结果：

　　从2/2015到10/2016，确定了100例患者纳入本研究。帕博西尼和内分泌疗法的治疗导致38.0％的患者因AE发生剂量调整，其中18.4％的患者需要随后进行剂量调整。大多数帕博西尼剂量调整发生在前2个周期内。3-4级中性粒细胞减少症占帕博西尼剂量调整事件的54.8％。大多数提供者（65.8％）的剂量调整首选方法是将帕博西尼从125 mg减至100 mg，而其他提供者的剂量从125 mg减至75 mg（10.5％），并且将时间表更改为每隔一天125 mg（7.9％）。在年龄≥65岁的亚组中发现了帕博西尼剂量修改和随后剂量变化的相当比率。在这一组中，剂量调整最常见于3-4级中性粒细胞减少，主要发生在第1周期中

　　结论：

　　中性粒细胞减少症仍然是帕博西尼剂量修改的主要原因，大多数修改发生在前两个周期内。年龄较大（≥65岁）不会影响帕博西尼的耐受性。我们的发现提供了临床试验之外的背景信息，这些信息为正在进行的评估基于帕博西尼的疗法的安全性和可行性的研究提供了信息。

　　2015年2月，CDK4 / 6抑制剂帕博西尼与来曲唑联合被FDA批准为转移性绝经后激素受体（HR）阳性乳腺癌的一线治疗。批准基于PALOMA 1试验，该试验将165名妇女随机接受单独的来曲唑或来曲唑联合帕博西尼的治疗，并在84人的联合研究组中显示总体应答率（ORR）和无进展生存率（PFS）显着改善患者（来曲唑加帕博西尼）。PALOMA 3试验报告说，在先前接受过内分泌治疗的患者中，将帕博西尼加到氟维司群中（在绝经前妇女中加戈舍瑞林），绝经前和绝经后妇女的PFS都有改善。最近，PALOMA 2试验证实了PALOMA 1在更多患者中的良好效果。这三项研究将CDK4 / 6抑制剂确定为治疗转移性HR阳性/ HER2阴性乳腺癌的重要药物。

　　帕博西尼常见的副作用是骨髓抑制和疲劳。PALOMA 2研究发现接受帕博西尼和来曲唑治疗的患者中有66.4％的患者出现3级和4级中性粒细胞减少，而单独使用来曲唑的患者为1.4％。帕博西尼 +来曲唑组中最常见的非血液学毒性（所有级别）是疲劳（37.4％），恶心（35.1％）和关节痛（33.3％）。

　　在PALOMA 1中，最常见的1-2级不良事件（AE）为疲劳（36％），贫血（29％），白细胞减少症（24％）和脱发（22％）。54％的患者出现3-4级中性粒细胞减少，19％的患者出现白细胞减少。尽管接受帕博西尼治疗的患者中有74％的患者出现了一定程度的中性粒细胞减少，而单独使用来曲唑治疗的患者中只有4％观察到中性粒细胞减少，但未观察到发热性中性粒细胞减少的情况。

　　在PALOMA 3中，接受帕博西尼的患者中3-4级AE更常见。中性粒细胞减少症（帕博西尼 +氟维司群组为65％，而安慰剂+氟维司群组为1％），白细胞减少症（28％vs. 2％），贫血（3％vs. 2％）和血小板减少症（3％vs. 0％）。帕博西尼组81％的患者和对照组中3％的患者观察到全等级中性粒细胞减少症。发热性中性粒细胞减少症很少见，仅三例接受帕博西尼 +氟维司群治疗的患者和一名安慰剂+氟维司群治疗的患者。微信扫描下方二维码了解更多：