INC280卡马替尼服用后在身体内的作用

　　卡马替尼（INC280）在HLM中的生物转化遵循Hill酶动力学模型，其特征在于Km为11.4μM，Vmax为1969 pmol / min /毫克。CYP1A2的动力学常数（Km：26.9±3.0μM; Vmax：723±26 pmol / min /纳摩尔，形成M17和M18的总和），CYP2D6Vmax：902±每纳摩尔56 pmol / min，用于形成M17，M18和M21的总和，以及CYP3A4确定。导出的固有间隙（Vmax对于CYP1A2，CYP2D6和CYP3A4，卡马替尼的/ Km）分别为26.9、69.4和6702μl/ nmol /分钟。

　　在用一组18种重组CYP和三种重组含黄素的单加氧酶进行的温育实验中，CYP1A1和CYP3A4在所用的实验条件下显示出最高的转化率。提供了基于重组CYP酶动力学的CYP同工酶对人肝微粒体中总CYP介导的氧化代谢的贡献的摘要。酮康唑和氮杂mulin（CYP3A抑制剂，分别抑制率分别高达80％和92％）观察到强抑制作用。测试的其他化学抑制剂没有显示出明显的抑制作用。相关分析表明，CYP3A是参与[14C] 卡马替尼肝微粒体代谢的主要酶家族。

　　假设该药物对肠道细菌酶稳定，则卡马替尼的平均口服吸收［基于尿和粪便（作为代谢产物）排泄的放射性，估计为49.6％±20.9％，范围在21.0％和81.7％之间。个体间的暴露差异可能是由于溶出度差异和吸收率差异引起的。血浆，尿液和粪便中相对代谢物的模式非常相似，血浆中与药物相关的总暴露量的绝对差异较大，粪便和尿液中排泄的总放射性差异以及卡马替尼的差异较大，这证明了这一点。不被吸收消除吸收的卡马替尼主要是由于新陈代谢以及随后的胆汁，粪便和肾脏排泄。

　　研究表明，卡马替尼的CL / F为中到高（30.0–121 l / h）。血浆中放射性总成分和卡马替尼的平均表观消除半衰期（放射性）和卡马替尼分别为10.6和7.84小时，分别。由血浆浓度计算出的与末期相联系的Vz / F为473μl。因此，卡马替尼主要分布于周围组织。血液和血浆中化合物相关放射性的比率显示出很大的变化，但不能得出卡马替尼和/或其代谢产物对红细胞的特殊亲和力。

　　代谢主要通过内酰胺的形成，羟基化，N-脱烷基化，羧酸的形成，氢化，N-氧化，葡萄糖醛酸化及其组合而发生。M16是人类主要的循环代谢产物，在先前的大鼠研究和体外代谢研究中均已发现。发现M16是尿液和粪便中最丰富的代谢物，并且没有可测量的药理活性。由血浆浓度计算出的与末期相联系的Vz / F为473μl。因此，卡马替尼主要分布于周围组织。血液和血浆中化合物相关放射性的比率显示出很大的变化，但不能得出卡马替尼和/或其代谢物对红细胞的特殊亲和力。代谢主要通过内酰胺的形成，羟基化，N-脱烷基化，羧酸的形成，氢化，N-氧化，葡萄糖醛酸化及其组合而发生。现在卡马替尼价格多少钱？更多详情可咨询下方微信。