达克替尼（dacomitinib）是另一种靶向EGFR的小分子药物（erbB1，erbB2和erbB4），已与吉非替尼进行了头对头的比较。该药物不可逆地与半胱氨酸797结合，并已在两项较早的III期试验中进行了初步评估。在最初的ARCHER-1017研究中，一项单臂II期试验（N = 89），未经治疗的，具有激活EGFR突变的晚期或转移性NSCLC患者接受达克替尼治疗，直至进展或出现不可接受的毒性。发现ORR为75.6％，中位PFS为18.2个月。
由于作为初始全身治疗的令人鼓舞的临床活性，因此在随后的III期临床试验中进一步评估了达克替尼。最近，这项多国，多中心，随机，开放标签的III期试验（ARCHER-1050）在达克替尼（45 mg / d）和吉非替尼（250 mg / d）治疗的疗效和安全性方面取得了结果）（N = 452）有EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中有报道。主要终点为每次盲独立审查（IRC）的PFS，次要终点包括OS，ORR和安全性。再次，不允许交叉患者。
就不良事件（AE）而言，在达克替尼组中观察到的毒性大于在吉非替尼组中的毒性。与吉非替尼组相比，达克替尼组的胃肠道全等级AE更常见，包括腹泻（分别为87.2％对55.8％）和食欲下降（30.8％对24.6％）。与吉非替尼组相比，达克替尼组中的更多患者也经历了甲沟炎（61.7％对20.1％），痤疮性皮肤炎（48.9％对28.6％）和口腔炎（43.6％对17.9％）。然而，与达克替尼组（19.4％）相比，吉非替尼组（39.3％）更经常观察到肝酶水平的升高。没有发现新的安全信号。
两组之间每个IRC的ORR相似[对于达科替尼，75％（95％CI：69–80％）；对于吉非替尼，72％（95％CI：65–77）（P = 0.39）]。每个IRC的PFS为14.7个月（95％CI：11.1-16.6），而9.2个月（95％CI：9.1-11.0）（P <0.0001）（HR，0.59； 95％CI：0.47-0.74）。操作系统尚未成熟，将另行报告。
达克替尼的毒性增加可能至少部分是由于该药物的化学性质（不可逆的TKI）和对该药物的剂量调整相对普遍，达科马替尼组中150例患者接受了剂量降低（66.1％ ），吉非替尼组的平均减量时间为2.8个月，而18名患者（8.0％）和减量的中位数时间为3.3个月。
在这项研究中，发现达克替尼是第一代第二代TKI，与第一代药物吉非替尼相比，PFS在统计学上具有显着的统计学意义和临床意义，因此可能是激活EGFR突变的NSCLC患者的新一线选择。但是，应该指出的是，达克替尼的疗效伴随皮肤和胃肠道毒性的增加，因此，疗效与毒性的平衡（“治疗窗口”）对于为每个患者选择最佳的TKI至关重要。
此外，同样重要的是，观察用达克替尼治疗是否会带来OS益处，从而使该药物成为具有EGFR激活突变的NSCLC患者的新一线选择，因为该药物毒性更高该疗法应伴随着对OS益处大为增加的期望，从而为患者提供具有临床意义的结果。微信扫描下方二维码了解更多：
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