达克替尼(Dacomitinib)能提高生存期吗

　　除EGFR外，达克替尼还抑制HER2和HER4。达克替尼（Dacomitinib）改善的PFS可能是由于同时抑制了所有三个HER家族成员。

　　达克替尼给药通常产生的不良事件（AE）是可控的，并且经常观察到临床改善。I期临床试验，以确定达克替尼的安全性主要患者发现，为胃肠道或皮肤不良事件。这些事件主要包括腹泻，皮疹，痤疮样皮肤炎和疲劳，严重程度主要为1级或2级。Ramalingam等在他们的研究中发现了相似的AEs，尽管在接受达克替尼的患者中AEs比厄洛替尼更常见。尽管在达克替尼组中更容易出现AE，但在其他方面，如咳嗽，呼吸困难和胸痛等疾病症状仍具有临床上有意义的改善。总之，这些试验表明，达可替尼确实引起轻度至中度的AE，但也减轻了疾病症状。

　　有数项临床试验正在进行，以评估达克替尼治疗NSCLC的疗效。正在进行一些I期试验，以建立与达克替尼联合靶向吉非替尼/埃罗替尼耐药的介质（例如c-MET，IGF-1R）抑制剂的安全性。此外，还有多项II / III期试验旨在确定达克替尼在吉非替尼/厄洛替尼之前是否更好地用作一线治疗，以及对难治性吉非替尼/依洛替尼的患者是否有效。III期试验也在进行中，以扩大Ramalingam等的发现。将达克替尼与厄洛替尼与PFS的主要结果进行比较。这些试验的结果将对达克替尼是否具有重要的临床用途产生重大影响，并将决定是否将其批准用于NSCLC患者的广泛临床用途。

　　这些使用达克替尼的早期试验表明了潜在的益处。但是，其在患者中的用途仍不清楚。事实证明，与厄洛替尼相比，达克替尼不能显着提高总生存期。无论如何，在WT EGFR患者中加用达克替尼的PFS延长时间超过厄洛替尼，可能提示在WT EGFR扩增患者中有用。除了EGFR的遗传状态，复数EGFR信号传导的其它方面可能在NSCLC响应于达克替尼的作用，如，EGFR亚细胞定位。最后，Ramalingam等人观察到达克替尼对PFS的增强作用。可能是由于其他HER家族成员的抑制所致，这表明这些肿瘤不仅依赖于EGFR，还依赖于HER2和HER4，这是临床前研究尚未完全解决的话题。未来的临床前和临床研究应解决这些问题。

　　肺癌是全球癌症相关死亡率的主要原因。高达85％的原发性肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC的主要特征是异常的信号通路，包括由人表皮生长因子受体（HER）受体酪氨酸激酶家族，HER1（表皮生长因子受体； EGFR），HER2，HER3和HER4介导的信号通路。HER受体家族的至少一个成员在90％的实体瘤中表达，其中60％的肿瘤中有HER家族成员的异常导致了肿瘤的发展。EGFR过表达是NSCLC中的常见事件。估计表明，大约10-15％的白种人和20-30％的亚洲NSCLC患者肿瘤在EGFR基因中包含功能获得性突变。微信扫描下方二维码了解更多：