他拉唑帕尼/他唑帕尼相比于奥希替尼的优势

　　他拉唑帕尼（他唑帕尼）是一种有效的口服PARP1 / 2抑制剂，具有与奥拉帕尼和他拉唑帕尼相同的催化活性，但相比而言，在将PARP-DNA捕获到DNA损伤部位方面具有优势。这项首次在人类中进行的研究表明，他唑帕尼会导致携带种系有害BRCA突变或肿瘤携带其他对PARP抑制敏感的突变的患者产生单药活性。塔拉唑帕尼观察到的临床活性表明，靶向PARP1 / 2可能对于那些肿瘤中存在与DNA修复机制有关的其他基因组异常的患者也可能是一种有效的策略。

　　他拉唑帕尼总体上耐受良好。他唑帕尼的主要毒性是血液学方面的，短暂的和可逆的血细胞减少症（血小板减少，中性粒细胞减少和贫血），主要通过药物中断和/或降低剂量以及常规的医疗干预来控制；输血并不常见。DLT的所有发作均涉及短暂的血小板减少症而无出血。非血液学毒性作用的严重程度轻，可以控制。相对剂量强度较高，为97.2％，总体剂量耐受性良好。此外，在本研究的第1部分或第2部分中，没有患者因毒性而永久退出他拉帕帕尼治疗。

　　他拉唑帕尼显示出良好的PK特性，具有良好的口服生物利用度，快速吸收，并且在很宽的剂量范围内（0.025-1.1 mg /天）总暴露量（AUC）与剂量成比例地增加。在开始每日给药后约2周达到稳态。每日用药报告了线性的排尿动力学。在推荐的II期1.0毫克/天的剂量下，t1/2在多次给药后大约2天。他拉唑帕尼谷的血浆浓度维持在10 nmol / L以上，表明他拉唑帕尼的全身浓度足以抑制PARP活性。

　　在药效学（PD）测试中，他拉唑帕尼在相对较宽的剂量范围内证明了PBMC中的PARP抑制作用。对于等于或大于0.6毫克/天的剂量，在所有评估的患者中PARP活性均被持续抑制。PD结果表明，降低剂量水平仍可实现有效的PARP抑制。

　　他拉唑帕尼在经过严重预处理且与有害种系BRCA1/2突变相关的乳腺癌和卵巢癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。晚期乳腺癌患者（包括三阴性患者）的单药活性等于50％（ORR）和86％（CBR）。类似地，在接受1.0 mg /天他拉他帕尼治疗的12位BRCA突变的卵巢癌患者中，ORR和CBR分别等于42％和67％。

　　值得注意的是，有1例胰腺癌患者的PALB2突变。由于已知该突变会招募BRCA2和RAD51破坏DNA，因此这些发现支持了在更广泛的人群中进行的试验（与BRCA突变相反，它们具有额外的DNA修复缺陷），可能会扩大PARP抑制剂治疗的应用范围。

　　总之，这项研究的结果证明了单药他拉唑帕尼在卵巢癌，乳腺癌，小细胞肺癌和胰腺癌中具有或不具有生殖系BRCA1 / 2突变的患者的治疗效果。在超过2年的治疗期间内，塔拉唑帕尼对多名患者具有可耐受的安全性。他唑帕尼的PK特性支持每日一次给药。来自该I期试验的数据支持他拉唑帕尼在治疗晚期肿瘤（具有DNA修复缺陷的遗传性和散发性癌症）患者中的作用。他拉唑帕尼目前正在针对多种肿瘤类型进行进一步的临床研究，包括针对具有有害BRCA1/2的转移性乳腺癌患者的III期试验突变。现在他拉唑帕尼价格多少钱？更多详情可咨询下方微信。