患者服用艾曲波帕eltrombopag2周可显著提高血小板计数

　　本研究表明，日本慢性粒细胞白血病和血小板减少症患者服用艾曲波帕2周可显著提高血小板计数。我们的结果还表明，对于日本慢性肾病和血小板减少症患者，推荐使用最大剂量为25mg的艾曲波帕，这一剂量低于高加索患者通常使用的剂量。　　

　　在本II期研究中，我们研究了艾曲波帕在日本慢性粒细胞白血病和血小板减少症患者的药代动力学。在东亚和非亚洲ITP患者以及东亚和非亚洲健康志愿者中，艾曲波帕的药代动力学存在种族差异；在我们的研究中，每天服用37.5mg艾曲波帕的日本患者的AUC0-τ估计为236μgh/mL，这与在之前的研究中看到的非东亚患者的CLD每天服用75mg。　　

　　虽然艾曲波帕不同种族间药代动力学差异的机制尚不清楚，但东亚和高加索人种间的共同差异是体重。由于艾曲波帕的清除率随体重的增加而增加，且东亚患者的体重一般低于高加索患者，因此体重的差异可以解释两组间艾曲波帕血清水平的差异。还进行了药物遗传学研究，以调查基因多态性和种族间差异之间的关系；然而，负责任的多态性还没有被确定(数据没有显示)。　

　　艾曲波帕是细胞色素P450(CYP)1A2、CYP2C8、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)1A1、UGT1A3等几种药物代谢酶的底物，该制剂也是乳腺癌耐药蛋白的底物。由于已知这些酶的活性具有种族间的差异，因此可能有多种因素参与了所观察到的差异，其中包括代谢酶和转运体的遗传差异。　　

　　本研究中，治疗1周后血小板计数持续增加，之后逐渐减少。这一发现与另一项关于艾曲波帕治疗慢性粒细胞白血病和血小板减少症患者的研究相似；相反，在一些关于艾曲波帕治疗慢性ITP的研究中，血小板计数在治疗后1周开始下降，并在2周内恢复到基线水平。虽然原因尚不清楚，但有两种可能性可以解释这种差异。　　

　　首先，CLD患者血浆艾曲波帕浓度高于ITP患者，因此这两种疾病暴露的差异可能是艾曲波帕治疗后血小板计数变化的原因。第二，这种差异可能基于血小板减少的发病机制。ITP患者血小板减少的主要原因是自身免疫介导的血小板活性破坏。在慢性肝病患者中，继发于门静脉高压症的脾血流量增加和脾脏血小板的被动捕获导致了该患者的血小板减少。　　

　　本研究报道的大多数AEs的严重程度为1级或2级，未观察到明显的转氨酶异常。37.5mg组药物相关AEs发生率高于其他组，2例接受37.5mg艾曲波帕治疗的患者出现药物相关严重事件(腹水、胸腔积液增多、门静脉血栓形成)。艾曲波帕治疗后发生门静脉血栓形成1例。一项对接受75mg艾曲波帕治疗的非日本慢性粒细胞白血病和血小板减少症患者的研究的事后分析表明，基线后最大血小板计数与研究中观察到的血栓相关。　　

　　因此，血栓形成似乎是血栓事件发展的一个因素。此外，最近有报道称，血小板可放大炎症，提示血小板扩张性炎症可能是血栓形成的一个可能因素。因此，应该使用最小有效剂量的艾曲波帕，以减少血栓栓塞事件的风险，并应密切监测血小板计数。　　

　　仅基于这项研究，在日本慢性疲劳综合症患者中推荐艾曲波帕的最佳剂量可能是不寻常的。然而，我们建议12.5或25毫克可以推荐给日本CLD和血小板减少患者接受侵入性程序，基于以下三个结果:(1)更高的平均浓度艾曲波帕观察儿童患者的B类与儿童类37.5毫克组相比；(2)尽管平均AUC0-τ随着艾曲波帕剂量的增加而增加，但血小板计数的增加在25mg艾曲波帕剂量下趋于饱和；(3)37.5mg组出现SAEs。虽然SAEs可能部分是由于侵入性手术或疾病的自然过程，我们不能排除这些与药物相关的可能性。　　

　　在我们的研究中，除1例患者接受了肝部分切除术、脾切除术和胆囊切除术外，在侵入性手术前未见围术期出血，不需要输注血小板。这些结果表明，艾曲波帕可能会降低接受侵入性治疗的慢性肾病患者输注血小板的必要性。　　

　　这些发现表明，每日最大剂量25毫克的艾曲波帕给药2周是有效的和良好的耐受性的日本慢性肾病患者。在慢性肾病和血小板减少症患者中，尽管可能存在与治疗相关的血栓形成风险，但艾曲波帕似乎是支持侵入性治疗的血小板输注的有效选择。进一步的研究将有助于确定艾曲波帕在慢性肾病和血小板减少症患者中支持侵入性手术的适当使用，同时研究如何有效预防血栓形成。　

　　总之，艾曲波帕改善了日本慢性肾病患者的血小板减少症。建议这些患者每天服用25毫克，2周服用。最近，Afdhal等人报道了HCV患者接受艾曲波帕治疗后，与接受安慰剂治疗的患者相比，干扰素为基础的治疗后表现出显著更高的持续病毒学应答率。因此，除了作为一个支持代理入侵程序，进一步的研究将集中在艾曲波帕（eltrombopag）的启动和维持能力干扰素治疗，随后促进持续病毒学反应速率的增加血小板减少症患者患有慢性丙肝病毒感染。详情请扫码咨询：