INC280卡马替尼对MET扩增的肺癌细胞系生存能力的影响

　　当我们治疗胃癌细胞系IM95的异种移植时，它表达更高水平的HGF如在细胞培养上清液中检测到的，mRNA比U87-MG产生的HGF量可观，生长明显降低，但未观察到退化。该结果证实表达HGF的癌症模型可以在体内显示出对卡马替尼（INC280）的明显反应，但是HGF表达的水平似乎不足以对反应深度进行定量预测。

　　我们更详细地分析了两种MET扩增的肺癌细胞系EBC-1和NCI-H1993对卡马替尼的反应，旨在区分生长停滞与细胞死亡。为此，我们使用特定的荧光染料通过自动显微镜对总细胞和死细胞进行了定量。有趣的是，经卡马替尼治疗后，EBC-1细胞显示出明显更高的细胞死亡率，尽管未达到100％，而在NCI-H1993中的作用很大程度上局限于抑制增殖。

　　该观察表明，MET抑制后的生长和生存力降低并不总是严格相关的。接下来，我们研究了这两种MET中MET抑制对细胞信号传导的影响-扩增的肺癌细胞系。如预期的那样，在两种细胞系中，卡马替尼的低单位数纳摩尔浓度时，MET磷酸化以及AKT和ERK的磷酸化均受到抑制。与对细胞增殖的影响相一致，在EBC-1中抑制蛋白质磷酸化的浓度比在NCI-H1993中稍低，但可达到的最大作用是可比的。因此，此处研究的细胞磷酸化事件不能为卡马替尼治疗后观察到的细胞死亡差异提供明显的解释。

　　被卡马替尼抑制MET扩增的NCI-H1993细胞的生长但未能诱导细胞死亡的观察结果所吸引，我们尝试使用联合治疗改善这一结果。我们认为抗凋亡蛋白BCL2家族的共同靶向成员可能是一个很好的起点。我们使用了先前描述的BCL2，BCL2L1（BCL-xL）或MCL1（29-31）的选择性抑制剂，并将它们与卡马替尼在浓度矩阵中组合，然后使用碘化丙锭和Hoechst 33342染色法直接定量了细胞死亡。

　　结合抑制MET和MCL1或BCL2L1导致协同杀死大部分癌细胞，而联合的BCL2抑制是无效的。然而，在测试条件下，即使进行联合治疗，并非所有癌细胞都被杀死。我们还检查了EBC-1细胞中相同组合的作用，尽管在这些细胞中卡马替尼本身已经诱导了明显的细胞死亡。然而，有趣的是，死细胞的比例因同时受到MCL1或BCL2L1抑制而进一步增加。现在卡马替尼价格是多少？更多详情可咨询下方微信。