INC280卡马替尼可能会引发的不良反应

　　MET基因（7号染色体长臂，含有21个外显子）编码的c-Met蛋白是肝细胞生长因子（HGF）的酪氨酸激酶受体，HGF与c-Met结合激活下游信号通路，促进细胞增殖、生长、迁移、血管生成。当MET基因出现异常，就会持续激活相关信号通路，使癌细胞不断增殖和转移。同时，c-MET下游通路的激活也是造成EGFR抑制剂原发和获得性耐药的主要原因之一。MET基因异常形式有突变、扩增、重排和过表达， MET重排在肺癌上非常少见。2020年5月7日，美国FDA加速批准MET抑制剂卡马替尼（INC280,商品名Tabrecta）上市，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　该研究共纳入了97例MET基因外显子14跳跃突变且EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC，接受卡马替尼400mg，每天两次，口服，直到病情进展或出现不可耐受的毒性反应。入组患者的人群特征为：中位年龄为71岁；60%的患者为女性；75%的患者为白人；ECOG评分为 0（24%）或1（75%）；60%的患者无吸烟史；80%的患者为腺癌；12%的患者存在脑转移；69例经治患者中88%接受过含铂化疗。研究数据表明：初治患者（n=28）VS 经治患者（n=69）的客观缓解率（ORR）为68% VS 41%；完全缓解（CR）为4% VS 0%；部分缓解（PR）为64% VS 41%；中位持续反应时间（DoR）为12.6个月 VS 9.7个月，持续缓解时间≥12个月的患者比例为47% VS 32%。

　　不良反应

　　常见的1~4级不良反应有：外周水肿（52%）、恶心（44%）、疲劳（32%）、呕吐（28%）、呼吸困难（24%）、食欲差（21%）、便秘（18%）、腹泻（18%）、咳嗽（16%）、非心源性胸痛（15%）、背部疼痛（14%）、发热（14%）、体重下降（10%）。

　　常见的3~4级不良反应有：外周水肿（9%）、疲劳（8%）、呼吸困难（7%）、恶心（2.7%）、呕吐（2.4%）、非心源性胸痛（2.1%）、背部疼痛（0.9%）、便秘（0.9%）、食欲差（0.9%）、发热（0.6%）、体重下降（0.6%）、咳嗽（0.6%）、腹泻（0.3%）。

　　常见的1~4级实验室异常数据为：白蛋白减少（68%）、肌酐升高（62%）、淋巴细胞减少（44%）、丙氨酸转氨酶升高（37%）、碱性磷酸酶升高（32%）、淀粉酶升高（31%）、谷氨酰转移酶（29%）、脂肪酶升高（26%）、天冬氨酸转氨酶（25%）、低血红蛋白（24%）、低钠（23%）、磷酸盐降低（23%）、高钾（23%）、白细胞减少（23%）、低血糖（21%）。

　　常见的3~4级实验室异常数据为：淋巴细胞减少（14%）、丙氨酸转氨酶升高（8%）、谷氨酰转移酶升高（7%）、脂肪酶升高（7%）、低钠（6%）、天冬氨酸转氨酶（4.9%）、磷酸盐降低（4.6%）、淀粉酶升高（4.4%）、高钾（3.1%）、低血红蛋白（2.8%）、白蛋白减少（1.8%）、白细胞减少（0.9%）、肌酐升高（0.3%）、低血糖（0.3%）、碱性磷酸酶升高（0.3%）。

　　卡马替尼治疗MET突变非小细胞肺癌的实验室异常数据

　　间质性肺病/肺炎

　　在GEOMETRY mono-1临床试验中，4.5%的患者发生间质性肺病/肺炎，3级1.8%，1例患者死亡，2.4%的患者因此永久停药。3级以上间质性肺病/肺炎的中位发生时间1.4月（范围0.2月-1.2年）。

　　如果发现患者出现间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，及时去医院检查。

　　肝脏毒性

　　在GEOMETRY mono-1临床试验中，13%的患者发生ALT或AST升高，3级以上6%，3例（0.9%）患者因此永久停药。3级以上ALT或AST升高2.7%的中位发生时间1.4月（范围0.5月-4.1月）。

　　服药前需检测肝功能，服药头3个月内，每二周检测一次，之后每月检测一次或据医嘱。对于ALT或AST升高患者，可增加检测次数。

　　存在光敏反应的风险

　　动物试验显示，卡马替尼有光敏性。患者服药期间应尽量减少日光照射，在室外使用使用防晒霜和防护服。

　　胚胎毒性

　　动物试验显示，卡马替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。

　　所以在使用卡马替尼的时候也需要注意一些事项，在询问过医师后在进行服用药物。更多详情可咨询下方微信。