由于种族间差异对艾曲波帕(艾曲泊帕)的药代动力学的影响,选择了较低的12.5 mg起始剂量,即ENABLE研究中的每日剂量的一半,以及更谨慎的剂量滴定方案。但是,HCV患者每天接受12.5 mg 艾曲波帕每天一次的AUC0-τ估计为44.54 μg h / ml,这比在ENABLE研究中每天接受25 mg 艾曲波帕每天1次的患者的AUC0-τ低得多/毫升)。此外,抗病毒阶段艾曲波帕的平均每日剂量为22 mg / day,远低于ENABLE研究中使用的剂量。尽管剂量较低,但在抗病毒前和抗病毒阶段观察到的血小板反应强度与ENABLE研究中观察到的相似。此外,这种较低的平均每日剂量波帕的能力也得到了证实在这一人群中,如以前的日本ITP研究。与此血小板反应一致,本研究中不需要降低pegIFN剂量的患者比例与ENABLE研究的合并分析中的比例相似(分别为49%和58%)。
慢性丙型肝炎患者的主要治疗目标是达到SVR并预防发展为HCC。尽管SVR率为22%似乎较低,但这一发现与接受pegIFN / RBV的日本肝硬化患者的观察结果相符。此外,厄洛特莫巴治疗可以促进彻底根除HCV,在临床上具有重要意义,因为这些患者没有其他可用的治疗选择。在开始这项研究时,、已批准由蛋白酶抑制剂加pegIFN / RBV治疗组成的三联疗法,并且该治疗方案显示了基因型1 HCV患者的SVR率显着提高。进一步评估艾曲波帕与三联疗法相结合的用法,将有助于提高肝硬化血小板减少症患者的SVR率。
在这项研究中,丙型肝炎病毒感染和血小板减少症患者一般耐受艾曲波帕,其发现与先前的ENABLE研究相似。TEE是CLD患者尤其是肝硬化患者的常见并发症。在最近的研究中,肝硬化患者门静脉血栓形成的发生率据报道为4.5–16.4%。在先前对CLD患者进行艾曲波帕研究的事后分析中,发现血小板计数增加(> 200,000 / μl)与TEE的发展相关。在我们的研究中,为了使血栓形成的风险最小化,考虑将血小板减少的阈值降低到低于ENABLE研究的水平。
该研究中使用的阈值为150,000 /μl,而ENABLE研究中为200,000 /μl。如果观察到门静脉血栓形成的任何症状或超声检查结果,则进行腹部扫描(例如CT,MRI)。在本研究中未观察到TEE,而在ENABLE研究的抗病毒期中,厄洛托巴治疗组与安慰剂治疗组相比,TEE发生率更高。然而,据报道与TEE的发展有关,基线白蛋白水平≤35g / l或患者年龄> 60岁,而不是血小板计数高。尽管如此,我们还是建议根据以下发现将日本HCV血小板减少症的HCV患者的血小板计数保持在50,000至150,000 / μl之间:尽管血小板计数阈值不同,但血小板反应与ENABLE研究中观察到的相似。
不能排除因血小板或血小板放大的炎症而增加TEE的风险;欧盟推荐艾曲波帕产品特征摘要中提出了更为谨慎的标准(如果血小板计数> 100,000 / μl,则应减少剂量)。停用艾曲波帕和pegIFN治疗后,一名患者出现了血小板增多症。在这项研究中,类似的患者CLD和血小板减少(波帕的其他研究中观察到以下波帕停药血小板计数升高。因此,应慎重评估TEE升高的风险,并在使用艾曲波帕治疗期间和之后密切监测血小板计数。现在艾曲波帕价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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