其他突变对GBM原代细胞对达克替尼/多泽润反应的影响

　　尚不清楚EGFR突变如何影响神经胶质瘤对达克替尼（多泽润）的敏感性。但是，此处显示的结果表明，表达vIII的肿瘤与wtEGFRamp一样敏感。有趣的是，我们能够证实在另一种EGFR截短（vII亚型）的存在下，达克替尼同样有效，后者存在于15％的EGFRamp GBM中。我们将2.0×106个GBM7细胞注入免疫缺陷小鼠的腹侧。当肿瘤达到最小体积时，用乳酸或达可替尼全身治疗动物，并在4周内测量肿瘤大小，直至处死动物。显示在药物存在下对肿瘤生长的明显抑制。

　　其他突变对GBM肿瘤对达克替尼的反应的影响。将GBM2或GBM7原代细胞（1至3×106）注入裸鼠的侧腹。当肿瘤达到可见大小时，以每日剂量的达克替尼（15 mg / kg /天，5天/周）或赋形剂口服治疗小鼠，每4至5天测量一次肿瘤大小，直到处死动物。对注射GBM2的动物进行短期（5天）治疗后的EGFR通路状态的IF或WB分析。显示了荧光强度的定量。D，相对磷酸化水平如右图所示。肌动蛋白用于标准化。比例尺，50μm。

　　为了测试在缺乏PTEN的情况下AKT的慢性激活是否可以介导对EGFR抑制的抗性，我们将2.0×106个GBM2细胞接种到免疫缺陷小鼠的腹侧，视为以前的。显示了达克替尼如何仅对该EGFRamp GBM细胞系的生长产生有限的影响。或者，仅将动物治疗5天，并在最后一次治疗后3小时切除肿瘤。

　　随后对肿瘤组织的分析表明，经达克替尼治疗的肿瘤具有统计学上显着较少的磷酸化EGFR阳性细胞，没有明显的AKT，ERK或S6磷酸化受损。这些结果表明，在缺乏PTEN功能的情况下，达科替尼可以抑制EGFR酪氨酸激酶活性，但这不足以阻止下游信号传导，从而阻止肿瘤生长。有趣的是，缺乏PTEN并不能阻止达克替尼的体外作用，这表明在肿瘤中还有其他信号可以在缺乏PTEN功能的情况下补偿EGFR的抑制作用。现在达克替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。