达克替尼/多泽润对表达HER的膀胱癌细胞具有强抑制作用

　　在评估达克替尼（多泽润）活性之前，我们首先评估了我们的膀胱癌细胞系。我们注意到，UM-UC-6和UM-UC-9表达了相对较高水平的达克替尼靶标，EGFR，HER2和HER4，而UM-UC-3显示出较低的EGFR和HER2水平以及无法检测到的HER4表达。

　　我们根据EGFR，HER2，HER4的差异表达选择了这三种细胞系用于达科替尼活性研究，中总结了这三种细胞系的分子和表型特征。这些细胞系在72小时内用递增浓度的达克替尼处理，并测量了细胞活力。在UM-UC-6中达莫替尼≥50 nmol / L的单次治疗后72小时，观察到了显着的细胞抑制作用。在UM-UC-9细胞中，对于≥100 nmol / L注意到了相同的效果。

　　UM-UC-3细胞在相同浓度范围内不那么敏感。在所有细胞系中，浓度为1 nmol / L和10 nmol / L的细胞活力均与二甲基亚砜（DMSO）相似，浓度为2μmol/ L的细胞活力与1μmol/ L浓度（未示出）相似。通过比较达克替尼对UM-UC-6细胞中西妥昔单抗（抗EGFR单克隆抗体），曲妥珠单抗（抗HER2单克隆抗体）和拉帕替尼（抗EGFR / HER2酪氨酸激酶双重抑制剂）的活性.

　　我们发现单个2μmol/ L达克替尼的治疗优于2μmol/ L曲妥珠单抗或2μmol/ L的西妥昔单抗，但与2μmol/ L的西妥昔单抗+ 2μmol/ L的曲妥珠单抗组合治疗无显着差异或2μmol/ L拉帕替尼，这表明与单受体靶向相比，更广泛的HER家庭靶向可能更有效。为了确认达可替尼对细胞生存力的抑制作用，我们在台克UM-UC-6和UM-UC-9品系中使用锥虫蓝试验重复了该实验，并注意到单用达可替尼治疗72小时后细胞生存力显着降低）。总的来说，这些数据表明达科替尼对表达多种HER家族靶标受体的膀胱癌细胞有效。

　　为了表征达可替尼对膀胱癌细胞的活性，我们评估了对下游HER信号通路（ERK / MEK，PI3K / Akt / mTOR）的影响。在所有这三种细胞系中，达可替尼均抑制基线EGFR（Y1068）磷酸化。在UM-UC-6细胞中，达可替尼还抑制基线ERK（T202 / Y204），Akt（S473）磷酸化，这对应于细胞活力的降低。此外，达可替尼（0.2μmol/ L）抑制UM-UC6细胞中EGF诱导的EGFR（Y1068），ERK（T202 / Y204）和Akt（S473）磷酸化。这些结果表明达克替尼至少在UM-UC-6细胞中通过受体靶标驱动的信号传导抑制发挥作用。现在达克替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。