爱博新/帕博西尼的一线治疗

　　一项单臂，开放标签，II期研究在42例日本绝经后雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+ /HER2−）晚期乳腺癌患者中评估了疗效，安全性和药代动力学一线的帕博西尼（爱博新）（每天125 mg，一次3周，每周1周）与来曲唑（2.5 mg，每天一次）合用。研究者评估的1年无进展生存（PFS）可能性的主要终点是75.0％（90％CI，61.3％-84.4％），远远超过了90％CI支持功效的40％下限。中位治疗时间为438天。在次要疗效指标中，中位PFS未达到目标（95％CI，16.7：不可估计），17/42患者（40.5％）有客观反应，36/42（85.7％）维持疾病控制，27/42（64.3％）仍在随访中。

　　未达到中位总生存期，一年生存率是92.9％（95％CI，79.5％-97.6％）。在6个例的子集密集药物动力学结果在给药间隔[τ]和平均最大血浆浓度的血浆浓度-时间曲线下显示帕博西尼稳态平均面积进行1979纳克·H / mL和124.7毫微克/毫升，分别。对于第1和第2周期的第15天血浆样品，患者体内平均谷浓度的几何平均值为90.1 ng /mL。与治疗相关的常见不良事件是中性粒细胞减少症（100％）和口腔炎（73.8％）。有1例与治疗有关的发热性中性粒细胞减少症。毒性通常可以通过调整剂量和/或医疗来耐受和控制。日本初绝经期ER+ /HER2−晚期乳腺癌的绝经后患者支持一线帕博西尼联合来曲唑治疗的有效性和安全性。

　　帕博西尼是一种有效的，口服活性，高选择性的CDK4 / 6抑制剂。它可以主动阻止细胞周期从G1期发展到S期，从而抑制DNA合成以及乳腺恶性肿瘤的病理性细胞增殖特征。帕博西尼表明单独的抗增殖活性和协同活性与在ER +管腔乳腺癌细胞系他莫昔芬。在非日本人视网膜母细胞瘤蛋白阳性实体瘤患者的临床试验中，单药帕博西尼显示出抗肿瘤功效，具有可接受的安全性，并且耐受性良好。

　　在一项开放标签的II期PALOMA-1试验中，一线来曲唑（2.5 mg QD）单独或与帕博西尼（125 mg QD组合）的疗效和安全性，连续3周，停1周[3/1时间表] ）在非日本绝经后的ER +和HER2- ABC患者中进行了调查。与单独使用来曲唑相比，联合治疗的中位PFS显着更长（分别为20.2和10.2个月； HR，0.49； 95％CI，0.32-0.75；单面P= .0004）。联合治疗的不良事件是可预测和可控制的；中性粒细胞减少症是最常见的不良事件。这些发现在帕洛马2期III期试验中接受了ER + / HER2-ABC绝经后妇女接受来曲唑联合或不联合帕博西尼（3/1方案）作为一线治疗。

　　与PALOMA-1一致，联合治疗的中位PFS显着长于来曲唑单药治疗（24.8 vs 14.5个月; HR，0.58; 95％CI，0.46-0.72;双面P<.001）。不良事件与PALOMA-1试验中报道的不良事件相似，最简单的毒性反应是单纯性中性粒细胞减少。基于这些发现，帕博西尼在美国和欧洲被批准用于治疗HR + / HER2-mBC或ABC联合芳香化酶抑制剂，作为基于内分泌的初始治疗。

　　在这项针对ER + / HER2-ABC的绝经后日本女性的II期开放性研究中，一线治疗联合每日125 mg 帕博西尼（3/1方案）加来曲唑2.5 mg每日一线治疗可导致1年PFS在2016年3月4日最初的数据截断时概率为75.0％（90％CI，61.3％-84.4％）。因此，观察到帕博西尼加来曲唑的预期功效，因为90％CI的下限超过了40％。在2016年10月31日之后的数据截止日，一年PFS概率为75.6％（90％CI，62.4％-84.7％）。这项研究中1年PFS的可能性与PALOMA-1和PALOMA-2研究的结果相似。

　　在PALOMA-1研究中，患者的PFS中位数为20.2个月（95％CI，13.8-27.5），在PALOMA-2研究中，中位随访时间分别为29.6和23个月，为24.8个月（22.1–NE）。在当前的研究中，亚组分析为基线特征和研究治疗特征对PFS的影响提供了有价值的见解。非内脏转移与内脏转移，从头转移性疾病或无病间隔> 12个月而≤12个月的患者一年PFS可能性更高。微信扫描下方二维码了解更多：