艾曲波帕/艾曲博帕儿科临床试验结果

　　关于使用血小板生成素受体激动剂的儿科数据相当有限。根据两项随机，安慰剂对照的临床试验数据，美国食品药品监督管理局最近批准艾曲波帕（艾曲博帕）用于≥1岁的儿童，这可能导致该药在临床实践中的使用量增加，因此对药物的生物学，药代动力学，安全性和功效有基本的了解非常重要。

　　免疫性血小板减少症（ITP）是导致在隔离的低自体免疫疾病的血小板计数（<100×109/ L），由于通过各种机制血小板的免疫介导的破坏，一个可变组合，受损血小板生成，和不适当的血小板生成素（TPO）反应。如果分别在头3个月，3个月和12个月之间以及> 12个月之后，ITP被定义为“新诊断”，“持续”和“慢性”。100,000名儿童中1.9–6.4发生了ITP，通常发现于一个孩子，该孩子通常表现出瘀青和瘀斑的戏剧性发作，血小板计数极低。但是，这些孩子中的大多数会在几周内自发消退，不需要治疗。一些严重出血的患者可能需要针对增加血小板计数的疗法。偶尔，小儿ITP患者需要使用二线疗法进行治疗，其中可能包括免疫抑制疗法（如利妥昔单抗，硫唑嘌呤，巯基嘌呤和西罗莫司），脾切除术或最近的TPO受体激动剂（RAs）。

　　TPO最早在1994年被确定为井状态下血小板质量的主要调节剂。TPO生产似乎是在肝脏中组成型和主要通过结合到血小板上的TPO受体（C-MPL）清零。因此，随着血小板数量的减少，TPO水平增加。创建第一代TPO-RA的最初工作侧重于重组蛋白技术，但在一些患者开发出与天然TPO交叉反应导致严重血小板减少症的抗体后，该研究被终止。第二代TPO RA的开发是为了避免这些并发症中的任何一种，特别是与内源性TPO缺乏序列同源性。

　　儿科临床试验结果：

　　使用艾曲博帕对ITP> 6个月持续时间的小儿患者进行了两项随机，安慰剂对照的临床试验（因为慢性ITP的定义在两次治疗之间的时间从> 6个月改为> 12个月）在新指南发布后进行临床试验设计和完成）。第一项研究称为PETIT，是一项三部分，多中心的国际研究，在北美和欧盟的22个中心进行。最初将1-17岁的儿童和青少年纳入开放式剂量寻找阶段（15例患者）。然后将接下来的67位患者分配到一项随机安慰剂对照研究（2：1，艾曲博帕：安慰剂）。第二项研究PETIT2是一项针对1至17岁儿童和青少年的随机，安慰剂对照研究。

　　PETIT2的主要终点是比较治疗期间至少一次血小板计数≥50×109/ L的患者百分比（62％与32％的安慰剂），而在PETIT2中，其评估能力持续产生血小板计数反应（定义为血小板计数≥50×109/ L，在第5周到第12周之间的8周中，≥6周未挽救≥6周；安慰剂为40％vs 3％）。两项研究均具有开放标签部分，在开放标签部分中，约80％的患者（PETIT2中的54 [81％]患者和PETIT2中的70 [80％]患者）的血小板计数≥50× 109/ L至少一次。临床数据还显示，艾曲波帕能够减轻PETIT的出血症状（并不总是与血小板计数相关）。微信扫描下方二维码了解更多：