瑞弗兰/艾曲波帕对ITP患者的有效剂量

　　艾曲波帕（瑞弗兰）是一种血小板生成素受体激动剂，在免疫性血小板减少症（ITP）中具有出色的治疗效果。在这里，我们分析了在韩国ITP患者中达到和维持安全的血小板计数所需的艾曲波帕剂量。纳入了成人难治性ITP患者（<30,000血小板/ μL）。增加艾曲波帕剂量以达到目标血小板计数（≥50,000细胞/ μL）。在达到目标血小板计数后，减少ITP药物和艾曲波帕的剂量，以确认维持血小板计数所需的最低有效剂量。

　　结果：在18位患者中，有66.7％的患者获得了完全缓解，有5.6％的患者获得了50,000至100,000细胞/ μL的血小板计数，而有27.8％的患者未达到目标血小板计数。在达到目标血小板计数的患者中，ITP中位持续时间显着缩短。达到目标血小板计数所需的初始剂量为25 mg / d。调整后的维持剂量为每周两次25 mg或25 mg / d。停药后复发率为83.3％，中位无复发生存期为15天。2例复发患者和1例失败患者改用romiplostim。对romiplostim的反应类似于艾曲波帕。在艾曲波帕治疗期间，有38.9％的患者表现出肝胆实验室异常。在9例随访骨髓检查中，有1例在治疗1年后发现纤维化。

　　结论：艾曲波帕在难治性ITP成人患者中具有良好的治疗耐受性。小剂量艾曲波帕有效地维持了目标血小板计数。但是，有些患者需要更长或更长时间的治疗以维持目标血小板计数，尤其是在经过大量预处理或更长的ITP病例中。

　　艾曲波帕是一种非肽血小板生成素（TPO）受体激动剂，已被批准用于免疫性血小板减少症（ITP）的二线治疗。它具有出色的口服生物利用度，口服后2-6小时达到峰值浓度，半衰期为21-32小时。艾曲波帕选择性结合TPO受体的跨膜结构域，并通过Janus激酶/信号转导子和转录激活子（JAK / STAT）信号传导途径刺激巨核细胞生成。在先前治疗过的ITP患者（RAISE）的第3期，双盲，安慰剂对照研究中，与安慰剂治疗相比，有79％的患者对艾曲波帕治疗表现出最佳反应。最近发表的长期服用艾曲波帕的研究表明，治疗3年后，其持续的长期疗效和安全性。

　　对于非东亚ITP患者，艾曲波帕的标准起始剂量和最大剂量分别为25 mg / d和75 mg / d。但是，健康的日本志愿者暴露于艾曲波帕之后的曲线下面积比白种人高2倍，东亚血统的ITP患者比非东亚血统的患者高87％。因此，推荐的起始剂量为每天一次25 mg，对于东亚患者，最大剂量限制为50 mg / d。一项近期的日本试验评估了日本ITP患者以较低的起始剂量（每天12.5 mg）和最大剂量每天50 mg服用艾曲波帕的疗效和安全性。在该研究中，在治疗的前3周中，有22％（5/23）的患者对12.5 mg的艾曲波帕有反应，表明较低的艾曲波帕起始剂量可能对日本ITP患者有效。

　　通常，为避免血小板计数过度增加，精心调整了艾曲波帕剂量以维持安全的血小板计数。TPO受体激动剂（包括艾曲波帕）需要持续治疗以维持应答。值得注意的是，当TPO受体激动剂被突然中断，ITP复发或瞬时恶化。另外，成人ITP通常是一种慢性疾病，并且对TPO受体激动剂的敏感性可能会随着时间的流逝而增加或降低。因此，有必要在每位ITP患者中找到有效的艾曲波帕维持剂量。

　　最近的证据表明没有可用的2 TPO受体激动剂，艾曲波帕（瑞弗兰）和罗米司亭之间的交叉耐药性的。但是，大多数临床证据来自样本量有限的病例报告。这种现象的原因目前未知。然而，一项研究表明，这两种药物之间可能没有交叉耐药性，这可能是由于它们的作用机理不同。微信扫描下方二维码了解更多：