帕博西尼/哌柏西利具有深远的作用

　　背景:胸苷激酶1(TK1)是一种细胞周期调控酶，在DNA合成过程中S期表达高峰，是一种有吸引力的细胞增殖生物标志物。血清TK1活性已证明对早期乳腺癌患者具有预后价值。由于周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂阻止G1/S转变，我们推测血清TK1可能是CDK4/6抑制剂的生物标志物。我们检测了参与新opalana试验患者药物诱导的血清TK1变化及其与肿瘤Ki-67水平变化的相关性。　　

　　方法:临床II/III期ER阳性患者(ER+)/her2阴性乳腺癌参加NeoPalAna试验收到阿那曲唑的初始4周，其次是帕博西尼(哌柏西利)周期1，第一天(C1D1)四28天周期，除非C1D15肿瘤ki-67>10%，在这种情况下，病人去研究由于反应不足。手术发生在最后一剂帕博西尼(哌柏西利)冲洗3-5周后，除了8例患者持续使用帕博西尼(哌柏西利)(第5周期)直到手术。在基线、C1D1、C1D15和手术时间测定血清TK1活性，我们发现它与肿瘤Ki-67和TK1信使RNA(mRNA)水平相关。　　

　　结果:尽管阿那曲唑单药治疗后肿瘤Ki-67显著下降，但TK1活性无统计学显著变化。然而，在帕博西尼(哌柏西利)(C1D15)启动后2周，TK1活性显著下降，然后在帕博西尼(哌柏西利)洗脱后，TK1活性显著上升。在C1D15时，92%的患者TK1活性低于检测限(<20DiviTumunitsperLDu/L)，这表明帕博西尼(哌柏西利)具有深远的作用。从C1D1到C1D15，从C1D15到手术时间点，血清TK1和肿瘤Ki-67的变化呈相同方向，一致性高达89.8%(95%可信区间:79.2%-96.2%)。　　

　　帕博西尼(哌柏西利)诱导的血清TK1降低对肿瘤ki-67应答的敏感性和特异性分别为94.1%(95%CI86.2%-100%)和84%(95%CI69.6%-98.4%)。TK1和Ki-67之间的κ-统计量为0.76(p<0.001)，表明两者基本一致。　　

　　结论:血清TK1活性是帕博西尼(哌柏西利)在ER+乳腺癌中的一个有前景的药理学指标，其在预测CDK4/6抑制剂反应方面的价值值得进一步研究。详情请扫码咨询：