帕博西尼palbociclib治疗的临床有效性

　　目的：　　

　　之前的队列研究已经报道了血浆TK1活性(pTKa)作为雌激素受体阳性(ER+)HER2阴性(HER2−)转移性乳腺癌(MBC)的潜在预后生物标志物。在这项前瞻性研究中，我们报告了接受内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗的ER+/HER2−MBC患者pTKa对预后的影响。　

　　实验设计：　　

　　患者被纳入伦理委员会批准的前瞻性ALCINA研究。入选标准为居里研究所内分泌疗法和帕博西尼(palbociclib)治疗的ER+/HER2−MBC患者。分别在基线和治疗4周后采集血浆样本。pTKa用DiviTum®检测进行定量。　

　　结果：　　

　　从2016年5月至2018年8月，103例患者接受内分泌治疗和帕博西尼治疗。患者之前接受过两种MBC系统治疗的中位数(范围0-14)。中位随访时间为13.8个月(范围6-31)，中位PFS和OS分别为9.6个月(95%CI[7.0-11.3])和28个月(95%CI[23-未达到])。中位基线pTKa为292Du/L(范围20-27,312Du/L,IQR[89-853])。在调整其他预后因素后，基线pTKa仍然是PFS(HR=1.395%CI[1.1-1.4]，p=0.0005)和OS(HR=1.395%CI[1.2-1.6]，p<0.0001)的独立预后因素，4周pTKa与OS相关(HR=1.695%CI[1.3-2]，p<0.0001)。在临床病理特征中加入基线pTKa显著改善了生存预测。在4周时将pTKa改变加到基线上并不能进一步提高生存预测。　　

　　结论：　　

　　该研究证明了pTKa作为接受内分泌疗法和帕博西尼治疗的ER+/HER2−MBC患者新的循环预后标志物的临床有效性。　　

　　内分泌治疗是雌激素受体阳性(ER+)HER2阴性(HER2−)乳腺癌治疗的基础。转移性乳腺癌(MBC)的内分泌治疗在过去的二十年中基本没有改变。它们包括它莫西芬，芳香化酶抑制剂(AI)和氟维司ant。最近，CDK4/6抑制剂(帕博西尼、ribociclib、abemaciclib)已被证明，在AI进展后，CDK4/6抑制剂联合来曲唑或氟维司ant(一种选择性ER降解剂)作为一线治疗ER+HER2−MBC有效。然而，目前尚无有效的生物标志物来指导这些新药在临床实践中的使用。　　

　　胸苷激酶1(TK1)在DNA合成和细胞增殖中起着至关重要的作用。在使用相同方法的初步研究中，血清或血浆TK1活性(sTKa,pTKa)被报道为早期和晚期乳腺癌的预后循环生物标志物。一项III期临床试验的159个样本中也报告了基线血清TK1水平和TK1变异对治疗反应的预后影响，该试验比较了AI和fulvestrant在ER+HER2−MBC中的作用。　　

　　我们在这里报道了pTKa的预后影响，在一项前瞻性研究中评估了接受内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗的ER+HER2−MBC患者。详情请扫码咨询：