乐伐替尼/乐卫玛在分化型甲状腺癌中具有抗肿瘤活性

　　乐伐替尼（乐卫玛）是一种多酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体1、2和3。成纤维细胞生长因子受体1、2、3和4；血小板衍生的生长因子受体α，在转染过程中重排；和原癌基因受体酪氨酸激酶。体外研究表明，乐伐替尼在分化型甲状腺癌中具有抗肿瘤活性，这主要是由于其抗血管生成作用。后在体内进行了乐伐替尼在分化型甲状腺癌（SELECT）中的1期和2期研究以及全球3期研究，该乐伐替尼表现出显着的抗肿瘤作用，中位无进展生存期（PFS）持续时间为乐伐替尼组和安慰剂组分别为18.3和3.6个月。缓解率，疾病控制率和临床受益率分别为64.7％，87.7％和80.1％。

　　乐伐替尼的通常初始剂量为24mg/天，并根据不良事件的发生情况调整剂量。但是，由于担心会发生严重的不良事件，我们以低剂量8毫克/天的剂量开始了乐伐替尼。在SELECT试验中，乐伐替尼的初始剂量为24mg/天。根据不良事件的发生情况调整剂量，根据方案，最小降低剂量为8毫克/天。因此，在这种情况下，我们选择8mg/day作为有效最小剂量作为初始剂量。第40天的CT显示，减少剂量后，原发性甲状腺肿瘤明显缩小。该结果表明，有些甲状腺癌患者对乐伐替尼低剂量有效。乐伐替尼用于抵抗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）。因此，患者已经进行了全甲状腺切除术。据我们所知，这是第一例甲状腺原发性肿瘤在接受乐伐替尼治疗后发生变性变性，如组织学检查所示。

　　对于原发性甲状腺肿瘤的间变性改变的发展，考虑了两种可能的解释。一种解释是原发性甲状腺肿瘤具有异质性。最初，对乐伐替尼表现出敏感性的PTC成分下降，但对乐伐替尼表现出抗药性的ATC成分随后增加。将ATC的临床变型分为四种类型：普通型，偶然型，颈部淋巴结的间变性转化和远处的间变性转化。PTC共存在21％的普通型ATC中。

　　乐伐替尼也已被用于对抗ATC。报道称，ATC患者的乐伐替尼缓解率为17.4％，疾病控制率为43.5％，中位OS时间为166天。乐伐替尼对ATC的疗效不及PTC。首次针刺穿刺活检诊断为PTC，而乐伐替尼对PTC成分有效。但是，在我们的患者中，乐伐替尼有可能对与PTC共存的ATC成分无效。另一个可能的解释是诱导了PTC的间变性转化。由于乐伐替尼会阻断多种信号传导途径，因此可能会考虑乐伐替尼导致某些基因突变的可能性。

　　据报道PTC和滤泡性肿瘤是ATC的发生部位。大多数WDTC都具有正常的p53基因，在甲状腺肿瘤中，p53基因失活是致癌过程中的晚期事件，并与细胞增殖显着增加一起发生，似乎在从分化为未分化癌。据报道，当同一肿瘤中含有WDTC和ATC成分时，p53突变仅限于ATC成分，TC还包含其他突变，例如端粒酶逆转录酶和BRAF突变。需要进一步研究ATC的发生机理。我们病例的结果可能部分解释了DTC患者接受乐伐替尼治疗失败的原因。现在乐伐替尼的效果也是非常不错，乐伐替尼其它版本价格都十分的便宜，如果您有需要，可以添加下方微信乐伐替尼。