帕博西尼/哌柏西利在老年人群中的副作用

　　CDK 4/6抑制剂在转移性激素受体阳性乳腺癌的治疗中为内分泌治疗增加了显着优势，现在经常用作一线和二线治疗。除了增加临床益处外，CDK 4/6抑制剂通常具有良好的耐受性。中性粒细胞减少被认为是帕博西尼（哌柏西利）的常见的副作用。在PALOMA-1试验的安全性分析中，中性粒细胞减少症仍然是所有亚组中常见的副作用。中性粒细胞减少症的机制是通过细胞周期停滞发生的，而凋亡则与传统的化疗方案不同。临床前研究表明，由于CDK 4/6抑制剂引起的中性粒细胞减少是可逆的。结果，与化疗引起的中性粒细胞减少相比，继发于帕博西尼的中性粒细胞减少与发热性中性粒细胞减少和死亡率相关。与PALOMA试验类似，该研究发现中性粒细胞减少症的发生率仍然很低。

　　由于CDK 4/6抑制剂在老年患者中可能经常使用，因此评估CDK 4/6抑制剂在该人群中的安全性和有效性非常重要。最近的FDA汇总分析发现，老年患者的总体不良事件发生率较低，但是老年人群中的3–4级事件较多。这项当前的研究旨在确定临床上相关的毒性，并安心地发现老年人群中的中性粒细胞减少，感染和住院率不高。

　　尽管CDK 4/6抑制剂通常具有良好的耐受性，但它们与副作用相关，因此确保老年患者从这些药物中获得有意义的益处至关重要。从PALOMA试验以及最近FDA汇总分析以前亚组分析表明PFS之间没有差别的患者。在单变量分析中，当同时使用年龄≥65和≥70的临界值时，与年轻队列相比，老年队列的PFS有所改善。但是，多变量分析发现这两个队列之间的PFS没有差异，表明可能存在潜在的混淆变量，这些变量解释了最初的单变量分析中发现的PFS益处。在治疗过程中，老年患者更有可能在早期接受帕博西尼治疗，在这种情况下，患者通常会获得更大的绝对收益，并且可以解释这些差异。总体而言，令人放心的是，接受CDK 4/6抑制剂作为护理标准的患者同样受益。

　　接受帕博西尼治疗的患者常见因中性粒细胞减少引起的剂量减少和剂量延迟，建议用于发生3级和4级中性粒细胞减少的患者。这项研究还发现，在临床试验之外接受帕博西尼的患者普遍存在剂量减少和延迟的情况，老年患者中剂量减少和延迟的情况则更高。在PALOMA-3试验中，降低剂量与PFS明显降低无关。这项研究发现，在接受帕博西尼作为护理标准的患者中，有剂量减少和延迟的患者的PFS比没有剂量减少和延迟的患者更长，但是当调整基本变量时，这种差异不再显着。剂量减少和延迟的患者最初的较优PFS可能是由潜在的混淆变量和两个队列之间的差异所解释的，这是回顾性分析的局限性。鉴于高剂量延迟和老年患者队列减少的原因，可以放心的是，这些患者的PFS不会受到负面影响。

　　当前研究还有其他一些局限性。剂量减少，剂量延迟和毒性的分析取决于医生和患者的报告，并且由于记录不完整（例如部分在外部机构接受护理）而可能被低估了。当前研究的优势在于，对接受帕博西尼作为治疗标准的患者进行了分析。与临床试验中的患者相比，该人群的适应性通常较差，并且可能更具普遍性。在这项研究中，老年患者的合并症明显多于年轻人群，这支持了这一点。此外，还发现老年患者的剂量减少和延迟增加，这也表明人群不适合。

　　总体而言，这项研究令人放心地发现，合并帕博西尼作为护理标准的合并症较多的老年患者可以耐受帕博西尼，并且具有相似的获益。随着使用帕博西尼作为护理标准变得越来越普遍，有必要进行更大范围的回顾性研究，以继续分析帕博西尼在老年人群中的耐受性和疗效。微信扫描下方二维码了解更多：