乐伐替尼/乐卫玛和索拉非尼抑制ATC细胞

　　在第一组体外实验中，使用六种ATC细胞系OCUT-1C，OCUT-1F，OCUT-2，OCUT-4，OCUT-5和OCUT-6评估了乐伐替尼和索拉非尼对细胞生存力的影响。与之前的研究结果一致，我们发现在平板培养和3D培养条件下，乐伐替尼（乐卫玛）和索拉非尼浓度均达1μmol/ L均不影响这6种细胞系的生存力。

　　由于乐伐替尼和索拉非尼均抑制血管生成相关受体，因此我们测试了这些药物对ATC细胞中VEGFR2，PDGFR和FGFR1表达的影响。蛋白质印迹分析表明，所有六个ATC细胞系均以不同的水平表达总磷酸化的PDGFRα和FGFR1，而不表达VEGFR2。血管生成相关细胞因子的细胞产生分析表明，所有六个ATC细胞系均分泌VEGF，VEGF-C和血管生成素2（ANG-2），但不分泌碱性成纤维细胞生长因子。

　　因为OCUT-1C和OCUT-2在SCID小鼠中产生了皮下肿瘤，所以我们检查了乐伐替尼和索拉非尼对这些细胞中血管生成相关分子表达的影响。有趣的是，在不影响细胞生存力的1μmol/ L浓度下，乐伐替尼和索拉非尼抑制了OCUT-1C和OCUT-2细胞中的VEGF产生。索拉非尼还抑制OCUT-1C细胞中VEGF-C的产生。

　　0.1μmol/ L的乐伐替尼和索拉非尼在体外显着抑制PDGFRα，FGFR1和FRS2α（FGFR1的下游分子）的磷酸化，但对细胞周期蛋白A和裂解的PARP的表达没有影响。这些结果表明，尽管伦伐替尼和索拉非尼均未直接影响细胞生存力，但两者均可通过抑制ATC细胞系中VEGF的分泌来抑制血管生成。

　　索拉非尼和乐伐替尼通过抑制血管生成和增强细胞周期阻滞来抑制小鼠皮下肿瘤模型中ATC细胞的肿瘤进展。乐伐替尼和索拉非尼的作用在体内通过皮下和脑转移模拟模型进行了比较。在SHO小鼠中，OCUT-1C和OCUT-2细胞发展成为皮下肿瘤，在肿瘤体积达到约100 mm3之后开始口服给予乐伐替尼或索拉非尼。与未治疗的小鼠相比，乐伐替尼（10 mg / kg或50 mg / kg）或索拉非尼（25 mg / kg或50 mg / kg）的治疗显着抑制了OCUT-1C和OCUT-2细胞诱导的肿瘤生长。在这些皮下肿瘤模型中，用10 mg / kg 乐伐替尼和50 mg / kg索拉非尼治疗显示出相似的生长抑制作用。对于乐伐替尼如果需要了解更多，更多详情可咨询下方微信。