乐伐替尼/仑伐替尼对甲状腺癌细胞的重要抑制作用

　　甲状腺癌是最常见的实体瘤类型之一，在过去的十年中，在美国和日本，其发病率都在增加。甲状腺癌的预后因组织学类型而异。一般而言，分化型甲状腺癌（DTC）约占甲状腺癌的90％，由乳头状和滤泡性甲状腺癌组成，并显示出逐渐发展的临床过程，其总生存时间超过10年的标准手术和放射性碘（ RAI）疗法。相反，间变性甲状腺癌（ATC）约占所有甲状腺癌的1％–2％，在诊断时显示出非常侵袭性的临床过程，大多数伴有腺外病变，包括远处转移。ATC被美国癌症联合委员会标准视为IV期，对甲状腺癌的标准治疗（如RAI和化学疗法）是难治的。因此，它的预后极差，并且最初诊断后6个月的ATC患者的存活率小于10％。现在一版都是建议使用乐伐替尼（仑伐替尼）来治疗。

　　脑转移通常发生在许多类型的癌症中，包括肺癌，乳腺癌和肾癌，以及大约15％的ATC患者。脑转移被认为是致命的并发症，会缩短生存期并显着降低患者的生活质量。尽管可以使用姑息性手术和放射疗法，包括全脑照射（WBI）和立体定向放射疗法，但其临床益处仅限于功能状态良好的患者的亚人群，例如年轻的原发性肿瘤受控患者。因此，对于包括ATC在内的多种癌症的脑转移患者，需要更有效的治疗方法。

　　三种口服靶向药物索拉非尼，凡德替尼和乐伐替尼被批准用于不同类型的甲状腺癌。凡德他尼被批准用于甲状腺髓样癌，索拉非尼和乐伐替尼已被批准在世界范围内用于DTC。此外，乐伐替尼已在日本获准用于ATC。近期的一项III期临床试验（硒和维生素E癌症预防试验）表明，接受乐伐替尼的患者的碘131难治性分化型甲状腺癌患者的无进展生存期比安慰剂更长。

　　尽管几乎所有患者都发生了与治疗相关的不良事件（AE），但在乐伐替尼组的年轻和老年患者中，发生严重的治疗性AE的患者相似。最常见的与治疗有关的AE是高血压，腹泻，食欲下降和体重减轻。这些药物是多种激酶抑制剂。索拉非尼是VEGFRs，血小板衍生生长因子受体（PDGFR），RET / PTC，BRAF和c-Kit的抑制剂。

　　凡德替尼抑制VEGFR，EGFR和RET / PTC；乐伐替尼会抑制VEGFR，FGFR，PDGFRα，RET/PTC和c-Kit。临床前研究表明，在异种移植小鼠模型中，索拉非尼和乐伐替尼均抑制血管生成，从而抑制包括ATC细胞在内的甲状腺癌细胞的生长。但是，这些化合物对ATC脑转移的作用尚未确定。我们遇到了一名DTC患者，该患者的脑转移已由乐伐替尼成功控制。本研究评估了与索拉非尼相比乐伐替尼对ATC脑转移的作用，并探讨了乐伐替尼作用于临床前模型的潜在机制。对于乐伐替尼如果需要了解更多，更多详情可咨询下方微信。