艾曲波帕/艾曲博帕可以治疗丙肝吗

　　慢性丙型肝炎是世界范围内的公共卫生问题。不幸的是，并非所有患者都能因血小板减少而受益于抗病毒治疗。其病因包括门静脉高压症和脾脏内血小板隔离、血小板生成素的血清水平或活性降低、丙型肝炎病毒引起的骨髓抑制以及干扰素可能的副作用。血小板生成素受体类似物可能有助于增加这些患者的血小板计数。与内源性血小板生成素相比，艾曲波帕与血小板生成素受体的另一个区域结合，并以剂量依赖的方式刺激巨核细胞的增殖和成熟以及血小板的产生。　　

　　艾曲波帕已证明其治疗原发性免疫性血小板减少症患者的有效性。它用于其他血液疾病或情况(如化疗或放疗引起的血小板减少症、急性白血病、骨髓增生异常综合征、获得性和遗传性骨髓衰竭，以及血小板供体)的适应症正在研究中。艾曲波帕可能对需要抗病毒治疗的晚期慢性肝炎或肝硬化患者特别有用。我们对艾曲波帕治疗慢性丙型肝炎病毒感染患者的结果进行了一项小综述，强调了其益处，并提到了可能的副作用。

　　在一些研究中，艾曲波帕增加了慢性丙型肝炎患者经经典抗病毒治疗后的病毒学应答数，并减少了那些必须接受侵入性手术的患者的输血需求。艾曲波帕是许多这类患者的解决方案，它允许他们接受抗病毒治疗，有时获得持续的病毒学应答，但他们必须得到良好的监测，以防止可能的血栓栓塞或骨髓并发症或肝功能衰竭的发生。　　

　　血小板生成素受体激动剂被证明对慢性丙型肝炎病毒感染的血小板减少性患者非常有用:血小板数量的增加允许启动和继续经典的抗病毒治疗，并有机会在其中许多患者获得持续的病毒学应答。血小板数量的增加有时允许进行肝活检或其他侵入性程序(包括手术)。艾曲波帕以剂量反应方式增加血小板数量。　　

　　在许多临床试验中，它实现了血小板数(≥50000/mm3)的目标。即使是Cochrane对1966年1月至2010年3月期间发表的文章的评论也证实，在增加血小板数量方面，eltrobopag优于palcebo。其中一项细胞研究提到了它对丙型肝炎病毒感染导致的肝硬化患者血小板减少症的疗效。　　

　　回顾临床和临床前研究艾曲波帕治疗慢性肝病患者的2012年10月之前已经建立了这种模拟的促血小板生成素受体的数量增加后持续病毒学应答clasical慢性丙型肝炎抗病毒治疗和减少的transfusional要求那些不得不接受侵入性手术。　　

　　3期随机对照试验ENABLE-1和ENABLE-2研究了艾曲波帕治疗血小板减少(低于75000/mm3)的慢性丙型肝炎患者≤9周抗病毒治疗的开始和维持的有效性。血小板≥50000/mm3的数量在接受艾曲波帕治疗的患者中更常见，这一事实允许他们接受更高剂量的聚乙二醇化干扰素治疗。与安慰剂相比，每日服用剂量为25-100mg的埃尔博帕格治疗的患者更容易出现持续的病毒学应答。肝失代偿在接受埃尔博帕格治疗的患者中发生的比例高于安慰剂组(10%vs5%)。　　

　　在ENABLE-2研究中，使用艾曲波帕治疗的组更容易出现血栓栓塞并发症。在第二阶段的研究，治疗慢性丙型肝炎患者干扰素和利巴韦林可以启动和持续12周36%的人收到艾曲波帕30毫克/天，在53%的人对待艾曲波帕50毫克/天，65%的人收到艾曲波帕每天75毫克，而只有6%的人接受安慰剂。　　

　　在治疗第2周艾曲波帕给trombocytopenia在随机、非盲、二期研究中，慢性丙型肝炎患者获得平均海拔24800/mm3trombocytes后12.5毫克/天，54000/mm325毫克/天，60000/mm337.5mg/d之后，这一事实证明了其有效性。　　

　　丙型肝炎引起的肝硬化患者常伴有血小板减少。在一项临床试验中，74例血小板数量在20000/mm3至70000/mm3之间的患者随机接受埃尔博帕格或安慰剂治疗。在接受30mg/d、50mg/d和75mg/d治疗的患者中，分别有75%、79%和95%的患者在第4周的血小板数量超过100000/mm3。安慰剂组没有患者出现这样的血小板生长。这使得开始使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗成为可能，并且对很大一部分患者来说，完成12周的治疗。在最后一个阶段，血小板数量减少(可能是由于聚乙二醇化干扰素的作用)，但仍大大高于基线水平。　　

　　丙型肝炎病毒感染引起的慢性肝病患者也可发生免疫性血小板减少性紫癜(ITP)。由于可能的治疗并发症，这种疾病的结合似乎引起了特殊的问题。这是一个78岁的女性肝硬化，ITP和鼻出血的病例最近发表。由于泼尼松龙(0.5mg/kg/d)疗效不佳，患者接受艾曲波帕(12.5mg/d)治疗，血小板增多，但治疗54天后出现门静脉血栓形成。停用艾曲波帕后，经抗凝血酶III治疗后，她出现了深静脉和肺动脉血栓。长期肝素联合华法林治疗有效。　　

　　血小板减少性慢性肝病患者在艾曲波帕治疗下更容易发生血栓并发症，即使在较低的剂量比ITP使用。如果血小板数量增加超过200000/mm3，对于必须接受侵入性治疗的慢性肝病患者的血栓形成风险尤其重要。即使在血友病患者慢性肝病患者建议治疗艾曲波帕已经开始缓慢的剂量(25mg/d)，随后修改，这样血小板的数量保持在50000-100000/mm3，因为他们也有血栓形成的风险下艾曲波帕。　　

　　一位因慢性肾脏疾病而被纳入慢性血液透析计划的老年患者，通过血小板输注和多种药物(包括艾曲波帕)治疗严重的血小板减少症6周，但没有治疗答案。Romiplostim允许血小板数量正常化，剂量为5μg/kg每周，然后减少到一半。也有相反的情况:患者对罗米plostim没有反应，但对艾曲波帕（艾曲博帕）有反应，所以如果对其中一种长波生成素受体类似物反应不充分，建议用另一种来测试治疗。　　

　　反过来，慢性丙型肝炎的抗病毒治疗有助于血小板减少或消失，有时与这种感染相关。详情请扫码咨询：