艾曲波帕/艾曲博帕在SAA中的研究进展

　　自马抗胸腺细胞球蛋白(horseantithymocyteglobulin，ATG)几十年前被批准以来，在治疗重度再生障碍性贫血(severe再生性贫血，SAA)方面有一个长期的空白。这种情况在2014年发生了改变，一种血小板生成素受体激动剂艾曲波帕在对初始免疫抑制疗法(IST)反应不足后被批准用于SAA。该批准的基础是观察艾曲波帕在该患者群体中的单药活性，其中40%至50%的血计数恢复，有时涉及>-1谱系。　

　　输血独立性的实现证实了这种方法的临床效益。骨髓细胞数量和CD34+细胞的增加表明骨髓功能的恢复。在进一步的发展过程中，艾曲波帕与标准马ATG加环孢素在一线相关，产生了总体(约90%)和完全缓解率(约40%)的增加，并导致输血独立性和良好的生存。有趣的是，当所有药物同时开始使用时，观察到最好的结果。到目前为止，克隆性细胞遗传学异常的累积发生率已优于单独使用IST治疗SAA的大量经验。较长的随访将有助于确定这些长期风险。本文就艾曲波帕在SAA中的研究进展作一综述。　　

　　对于所有含艾曲波帕的治疗方案(前期和难治性治疗)，持续的随访将提供安全性和有效性数据，并确定复发和克隆进化的长期风险。“真实世界”的数据已经证实了早期saa临床试验报告的结果。从这些观察结果中还会产生一些实际的考虑。例如，艾曲波帕作为一种单一的耐药SAA剂被开发出来；然而，它与CsA的结合在“现实世界”中很常见。“鉴于迄今报告的这种组合具有良好的耐受性，在期望有互补或甚至协同作用的作用机制的情况下使用这种组合是合理的。　　

　　然而，艾曲波帕联合CsA与艾曲波帕单独在难治环境下的疗效尚未证实。在东亚患者中，根据已知人群的药代动力学，宜用低剂量(75-100mg)给药。然而，最近一些报告提出，更高的剂量(高达300毫克)在东亚人是耐受性和有效的，需要额外的研究来证实。所有患者都应监测肝酶，并根据公布的方案调整剂量。轻度到中度间接胆红素升高是常见的，通常对患者没有后果。　　

　　临床试验中骨髓采样频率包括基线；3、6和12个月；从那以后每年都会关注克隆进化。这种在治疗早期更频繁取样的做法允许在患者治疗的前6个月检测细胞遗传学异常。如果最佳剂量(150mg)在6个月后仍未观察到反应，则应停止使用艾曲波帕，考虑到其长期使用的风险/益处以及可能促进克隆进化。在有反应者中，尝试停用埃尔博柏格应寻求，特别是在血细胞计数恢复强劲和/或计数稳定至少6个月的情况下。严格遵循与埃尔博柏格相关的饮食限制以获得最佳药物活性是非常重要的，因为药物水平无法监测。　　

　　艾曲波帕（艾曲博帕）联合标准马ATG/CsA的临床应用正在发展，其作用应在正在进行的研究中得到更好的定义。艾曲波帕联合兔ATG/CsA或单独CsA(无ATG方案)的疗效也在这些试验中得到阐明。3种药物联合使用(马ATG/CsA/艾曲波帕)可以将患者的难治性库减少到初始IST，并更快地实现输血独立。　　

　　它的好处在于它只涉及标准的IST和HSCT(在某些年龄组；例如，20-40年)是值得关注的，并且正在进行的研究对其进行阐明，预计结果将在未来数月或数年内得出。此外，在最初仅使用IST治疗的复发和难治性患者中，将三药联合作为第二疗程的治疗是直观的，尽管在这种情况下还没有明确定义。另一个悬而未决的问题是，对最初3种药物治疗无效的患者是否可以从第二个疗程中获益。详情请扫码咨询：