乐伐替尼/乐卫玛相比索拉非尼可以更有效地分布在脑部病变中

　　我们使用ITMS方法评估了乐伐替尼（乐卫玛）和索拉非尼在脑和皮下空间肿瘤中的分布，结果在m / z 427.4和m / z 465.8处校正，分别代表乐伐替尼或索拉非尼的前体离子 S6A和S6B）。优化了激光功率，以最大程度地减少抗癌药的源内衰减。将获得的前体离子在环丙基氨基或氨基甲酰基氨基部分裂解，分别得到m/z 229.1和370.1的离子。

　　乐伐替尼分布于大脑和皮下空间的肿瘤和非肿瘤实质。索拉非尼也分布在皮下空间的肿瘤和非肿瘤实质中。然而，在大脑中，在肿瘤中检测到少量的索拉非尼，但在非肿瘤实质中均未发现索拉非尼。光谱的峰强度值通过将其除以总离子流进行归一化，以进行肿瘤和非肿瘤区域的半定量比较。这些值表示为平均值+ CV的变异系数。乐伐替尼在肿瘤中的相对量显着高于大脑非肿瘤区域（7.6±0.1 vs. 4.7±0.1;P<0.01）和皮肤。相反，索拉非尼在肿瘤和非肿瘤区域的相对量在大脑和皮肤中相似。

　　乐伐替尼和索拉非尼在脑和皮下肿瘤病变中的分布。将OCUT-1C / Eluc细胞注射入SHO小鼠的大脑和皮下腔，然后每隔12小时口服两次乐伐替尼（10 mg / kg）或索拉非尼（50 mg / kg）。第二次给药后四小时，处死小鼠并收获其大脑和皮下肿瘤。使用ITMS方法确定药物分布。显示了代表性的H＆E，光学，MS2和合并图像。箭头指示肿瘤。归一化和总离子流。值表示为平均值±肿瘤和非肿瘤病变中三个区域的SE。这些结果清楚地表明，尽管乐伐替尼和索拉非尼均能穿透皮下肿瘤，但只有乐伐替尼才能穿透脑肿瘤，这一发现与这两种药物对皮下和脑肿瘤的疗效相符。

　　这项研究表明，多激酶抑制剂乐伐替尼可以抑制血管生成，从而不仅抑制ATC细胞在皮下空间的生长，而且还抑制大脑的生长。相反，索拉非尼抑制皮下空间而非大脑中ATC细胞的生长。索拉非尼抗脑损伤的功效较低是由于它渗透到大脑的能力有限。这些发现表明，乐伐替尼可能对于控制ATC患者的脑转移有用。对于乐伐替尼如果需要了解更多，更多详情可咨询下方微信。