哌柏西利/帕博西尼是一种周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂

　　背景：　　

　　帕博西尼(哌柏西利)是一种周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂，联合氟维司ant和戈舍林对绝经前晚期乳腺癌(ABC)患者的疗效和安全性进行了评估，这些患者曾接受过内分泌治疗(ET)。　　

　　病人和方法：　　

　　在521名女性中，108名年龄≥18岁、激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2−)ABC的绝经前内分泌难治性女性随机2:1(347:174)、氟维司ant(500mg)±goserelin、palbociclib(125mg/天，口服3周，停用1周)或安慰剂。该分析评估了整体可耐受安全性和显著无进展生存期(PFS)改善是否扩展到绝经前女性。通过血浆药代动力学和生化分析分别评估潜在的药物-药物相互作用(DDIs)和戈色林对卵巢的抑制作用。　　

　　结果：　　

　　帕博西尼(哌柏西利)组(n=72)与安慰剂组(n=36)绝经前女性的中位PFS分别为9.5个月和5.6个月(风险比，0.50，95%置信区间:0.29-0.87)，与绝经后女性的显著PFS改善一致。任何级别和≤3级的中性粒细胞减少症、白细胞减少症和感染是同时给药戈瑟林的palbociclib组报道的最常见的不良事件。治疗组间的激素浓度相似，并证实持续的卵巢抑制。没有观察到临床相关的DDIs。　　

　　结论：　

　　帕博西尼(哌柏西利)联合fulvestrant和goserelin是一种有效且耐受性良好的治疗方法，适用于绝经前有内分泌耐药HR+/HER2−ABC的女性。将绝经前和绝经后女性纳入关键的联合ET试验有助于年轻女性获得新药物，并应被视为临床试验设计的新标准。　　

　　对实践的影响：　　

　　PALOMA-3是首个将绝经前女性纳入研究CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法的注册研究，在内分泌耐药环境中，该研究报告了最大的绝经前队列。在使用激素受体阳性的绝经前的女性晚期乳腺癌，帕博西尼(哌柏西利)加上fulvestrant戈舍瑞林(促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂)治疗几乎翻了一番进展的自由生存(PFS)和中值显著增加客观缓解率与内分泌单一疗法，实现结果与报道的化疗没有明显干扰LHRH受体激动剂诱导卵巢抑制。PFS的显著增加和可耐受的安全性强烈支持在绝经前患有内分泌耐药疾病的女性中使用该方案，这些女性可能会延迟化疗。详情请扫码咨询：