乐伐替尼/乐卫玛治疗老年晚期甲状腺癌的临床特点

　　分化型甲状腺癌（DTC）通常具有良好的预后。但是，直到最近，才出现了有效的全身性化疗，用于晚期DTC的多酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼被证明是一种有效的治疗选择。随后，乐伐替尼已被引入晚期DTC的临床实践中。不幸的是，乐伐替尼（乐卫玛）的安全性数据很少，特别是对于老年患者。

　　乐伐替尼有许多不良反应，包括高血压，手足综合征（HFS）腹泻和血小板减少症。在SELECT试验中，约有70％的接受乐伐替尼的患者出现高血压；类似的结果也被证明在其他临床试验。朱等在系统评价和荟萃分析中分析了乐伐替尼在癌症患者中的安全性和有效性;在对978名接受乐伐替尼治疗的患者的分析中，最常观察到的3级或更高级别的不良事件是血小板减少症（25.4％），高血压（17.7％）和周围水肿（15.5％）。此外，所有等级和高度高血压的发生率显着增加。

　　许多问题已报告关于使用老年患者（化疗）。老年患者比年轻患者更常遭受抗癌化学疗法的不良副作用。上有乐伐替尼（的安全性和有效性许多临床报告，但没有人专门研究其在老年患者中的安全性。在临床实践中，乐伐替尼通常用于治疗老年患者，熊本大学医院在将乐伐替尼用于老年患者方面有丰富的经验。本研究检查了按年龄分组的乐伐替尼在18例患者中的副作用（年龄小于75岁，年龄≥75岁），以分析与乐伐替尼治疗相关的老年患者不良事件的差异。

　　这项回顾性观察性横断面研究旨在评估乐伐替尼对老年患者的安全性。在2015年7月至2016年7月之间，总共18例在熊本大学医院接受乐伐替尼治疗的经组织病理学证实的DTC的连续患者入选。入组前已从所有患者获得书面知情同意书。从医学图表中获得有关不良事件的信息，并在年轻（<75岁）和老年（≥75岁）患者之间进行比较。在收集血压（BP）数据时，使用医院BP，而不是家庭BP。使用不良事件通用术语标准4.0版评估不良事件。该研究方案已经由熊本大学的机构审查委员会批准。

　　本研究对来自熊本大学医院的18例接受乐伐替尼治疗的晚期DTC患者进行了回顾性分析。该分析的重点是比较老年患者组和年轻患者组与乐伐替尼治疗相关的不良事件的程度。在几种不良反应，高血压集中在，因为它先前已被证明是老年患者接受化疗。结果显示，老年患者的sBP显着高于年轻患者，但从基线到最大sBP的变化并不显着。接受乐伐替尼治疗的老年患者至少有比年轻患者更高的sBP升高趋势。这种趋势可能是老年患者sBP升高的原因之一。相反，没有迹象表明老年患者中其他乐伐替尼特异性毒性增加，例如HFS，蛋白尿，腹泻，疲劳和血小板减少。

　　老年患者遭受比年轻的癌症患者（更化疗引起的毒副作用）。在临床试验中，大多数患者都相对年轻且状况良好。因此，这些研究常常缺乏有关老年患者疗效和安全性的信息。在研究乐伐替尼对甲状腺癌的疗效的研究中，据我们所知，还没有研究分析乐伐替尼对老年患者的特异性不良反应程度。目前的结果显示，与年轻患者相比，乐伐替尼治疗的老年患者的最大sBP有增加的趋势。但是，其他毒性反应的频率并未增加，这表明乐伐替尼对于老年患者相对安全。

　　通常，老年患者倾向于由于与年龄增长相关的动脉硬化的扩展而导致的大动脉的弹性和可伸缩性降低，从而导致sBP增加和dBP降低。尽管尚不清楚乐伐替尼治疗后血压升高的确切机制，但一种可能的解释可能是乐伐替尼引起的血管内皮细胞损伤。接受乐伐替尼的老年患者高sBP的潜在机制可能涉及对围绕动脉硬化血管的血管内皮细胞的影响。没有证据表明老年患者倾向于患有HFS，腹泻和其他毒性反应，这可能可以解释本研究中75岁以上患者缺乏这些不良事件的频率。

　　当前的研究存在一些局限性。首先，这是一项回顾性观察研究，而不是病例对照研究。因此，研究设计无法避免混淆和选择偏差。其次，患者人数很少，如果不对更大的患者队列进行后续研究，就无法推断结果。因此，我们不能认为这项研究是高质量的。

　　观察到在接受乐伐替尼的老年患者中有高血压的趋势，而在年轻患者中则没有，这表明应该将乐伐替尼谨慎地引入老年患者。但是，使用抗高血压药或调整乐伐替尼的剂量可以轻松控制乐伐替尼诱发的高血压。总体而言，即使在年龄> 75岁的老年患者中，乐伐替尼也可以耐受。现在乐伐替尼的效果也是非常不错，乐伐替尼其它版本价格都十分的便宜，如果您有需要，可以添加下方微信。