帕博西尼/帕博西尼加氟维司ant治疗的绝经前患者显著受益

　　我们报道了迄今为止研究过的最大的内分泌耐药HR+/HER2−ABC绝经前女性队列的结果。研究发现，与接受安慰剂加氟维司ant治疗的绝经前患者相比，接受帕博西尼加氟维司ant治疗的绝经前患者显著受益，与绝经后妇女观察到的受益一致。在年龄≤50岁的绝经前和绝经后女性中，与安慰剂组相比，不论绝经状态和LHRH激动剂治疗，PFS均支持帕博西尼组。　　

　　绝经后女性中≤40岁的仅9例(2.2%)，>年龄40~50岁的71例(17.2%)。这些妇女中的大多数可能是由于既往的原发性或原发性ABC或卵巢抑制化疗而绝经，这种情况更可能发生在40岁的>妇女，她们的卵巢功能对这种治疗的弹性较低。与西方国家的女性相比，亚洲女性乳腺癌发病率在较年轻时达到峰值。正如预期的那样，在本研究中，绝经前亚洲女性患ABC的比例(41%[44/108])至少是绝经后女性(15%[61/413])的两倍。　

　　直到最近，有HR+转移性乳腺癌的绝经前妇女是ET的候选者，主要使用他莫昔芬治疗，有或没有LHRH激动剂。在一项针对26名患者的小型研究中，平均年龄44岁(30-51岁)，250mg氟维司ant(目前的次优剂量)加戈色林作为一线至四线疗法被报道提供了有希望的活性。作为一种雌激素受体下调剂，氟维司ant，不像他莫西芬，是无效的绝经前妇女，除非它与卵巢抑制。　

　　此外，一些小型2期研究显示，AI与LHRH激动剂同时治疗是有效的。在他莫昔芬或AIs中加入LHRH激动剂已被证明提高早期BC以及ABC的疗效。PALOMA‐3是迄今为止唯一一项报道500mg氟维司ant对绝经前患者卵巢抑制的3期研究。对照组绝经前女性服用氟维司ant的mPFS为5.6个月。因此，美国食品和药物管理局批准的氟维司ant标签最近扩大到包括接受并发卵巢抑制的绝经前妇女。　　

　　由于低电位之间的DDI伴随药物和帕博西尼指定的协议还是基于他们的代谢途径和能力影响相关代谢酶的活性，本研究设计的意图确认缺乏临床重大DDI使用稀疏PK样本收集每个分析物(仅CtroughSS)。ANOVA和ANCOVADDI分析中调整后的几何均数的比值的大小不被认为代表有临床意义的差异。　　

　　PK数据证实，帕博西尼与戈舍林或帕博西尼与富维司ant共给药时，均无显著的临床代谢性DDIs。此外，联合使用戈舍林对氟维司ant的血浆PK没有显著的临床影响。　　

　　LHRH激动剂的临床疗效取决于其对卵巢激素生成的抑制。有证据表明，虽然这些药物在治疗的第一个月结束时完全停止了卵巢E2的合成，但在一些患者中可能会出现部分恢复，这显然是由FSH水平的逐步恢复驱动的。联合使用LHRH激动剂和氟维司ant仍然可能导致不完全的卵巢抑制，如果E2和FSH水平在响应氟维司ant时升高。考虑到戈瑟林在研究开始前4周就已经开始使用，我们报告了在给予氟维司ant治疗15天后，但戈瑟林治疗≥6周后测定的激素浓度。　　

　　同样值得注意的是，E2水平是通过高灵敏度的GC/MS-MS检测的，这避免了与氟维司ant或其代谢物的交叉反应，而这种交叉反应可能会导致高异常值，而免疫测定法更常见。48例(2%)接受帕博西尼+fulvestrant治疗的患者中只有1例E2值明显处于绝经前；除此之外，所有患者的评估值都与卵巢功能完全抑制相一致，且添加帕博西尼没有差异。　　

　　血浆E2水平与BMI的显著相关性支持了这一结论；肾上腺外雌激素的产生主要发生在皮下脂肪[38]中，由此产生的血浆浓度已知与BMI[39]相关。因此，添加帕博西尼治疗后，相关性没有受到破坏。这强调了帕博西尼（哌柏西利）的作用是独立于背景ET的，并支持了在目前招募参与者的其他研究中同时使用LHRH激动剂和ET的基本原理。　　

　　从安全角度来看，绝经前和绝经后接受帕博西尼加氟维司ant治疗的妇女中，任何级别和3-4级的AEs和SAEs的发生率都是相似的，尽管在该方案中加入了戈舍林。绝经前组和绝经后组的帕博西尼剂量变化也相似。详情请扫码咨询：