爱博新/帕博西尼单一疗法的活性

　　爱博新（帕博西尼）在晚期乳腺癌中作为单一药物的活性尚未得到广泛研究，仅有可得的临床数据仅限于经过大量预处理的患者。临床前数据表明，帕博西尼可能部分逆转内分泌耐药性，尽管以前的临床研究尚未对该假设进行评估。这项II期，开放标签，多中心研究检查了经中度预处理，雌激素受体治疗的绝经后妇女中，帕博西尼单药疗法以及在疾病进展之前接受帕博西尼联合相同的内分泌疗法（ET）的活性。阳性，HER2阴性晚期乳腺癌。

　　患者和方法：已在一个或两个先前的ET上进展的晚期疾病的合格妇女按1：1的比例随机分配，以单独接受帕博西尼或与先前接受的ET联合帕博西尼接受。主要终点是临床受益率（CBR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）。

　　结果

　　在2012年10月至2016年7月之间，共有115名患者被随机分组。联合疗法的CBR为54％[95％置信区间（CI）：41.5-63.7]，而单一疗法为60％（95％CI：47.8-72.9）。联合治疗的中位PFS为10.8个月（95％CI：5.6–12.7），单一治疗的中位PFS为6.5个月（95％CI：5.4–8.5）[危险比（HR）0.69；95％CI：0.4-1.1，探索性P值= 0.12]。探索性分析显示，在接受过ET≥6个月的患者亚组中观察到了联合治疗的PFS优势（HR 0.53； 95％CI：0.3-0.9，探索性P值= 0.02），但未接受联合治疗的患者先前的ET≤6个月。

　　结论：帕博西尼具有单一药物的临床活性，可用于中度预处理，雌激素受体阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌女性。既往对ET有持续反应史的患者，帕博西尼可能具有逆转内分泌抵抗的潜力。

　　帕博西尼单一疗法在中度预处理的晚期乳腺癌中具有临床活性。如果已观察到先前对内分泌疗法的持久反应，则帕博西尼可能会逆转内分泌抵抗力。

　　帕博西尼是一种选择性，这已被证明是在乳腺癌[管腔临床前模型优先活性周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4 / 6）的有效的和可口服抑制剂，和协同的内分泌治疗（ ET）。开创性的PALOMA试验表明，在雌激素受体阳性的人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌（ABC）中，与ET加安慰剂相比，将帕博西尼与ET联合使用可使无进展生存率（PFS）大约增加一倍一线治疗的患者和先前接受过ET治疗的患者。

　　PALOMA-3专门招募了患有ABC且在ET期间或完成辅助治疗后12个月内病情发展的女性，帕博西尼和fulvestrant联合治疗的中位PFS为9.5个月，而对照组为4.6个月[危险比（HR）0.46;95％置信区间（CI）：0.36-0.59，P < 0.0001]。在内分泌电阻的设定这种成熟的活性是特别感兴趣的，给定的临床前前证据表明添加帕博西尼至ET的存在可以对特定试剂部分反向电阻，其电阻已被获取。在激素受体阳性ABC的治疗中，对ET的耐药性被认为是不可避免的；因此，可以改善抗药性的策略很重要（从而推迟了对可能更具毒性的细胞毒性治疗的进程），这仍然是未满足的临床需求。

　　截至最终分析的数据截止日期（2017年2月8日），联合治疗组的平均随访时间为12.2个月（95％CI：9.7-14.6），为11.9个月（95％CI：6.6-14.3）。 ）用于单药治疗组。十名接受联合疗法的患者和四名接受单一疗法的患者仍在接受随机治疗。达到了研究的主要终点，并且根据研究假设宣布两个手臂都处于活动状态。帕博西尼加ET组的CBR为54％（95％CI：41.5–63.7），帕博西尼单药治疗组的CBR为60％（95％CI：47.8–72.9）（差异的探索性P值= 0.52）。那些获得临床益处的患者大多数都是通过超过六个月的稳定疾病而获得治疗的。微信扫描下方二维码了解更多：