帕博西尼/爱博新治疗的效果好吗

　　在过去的几十年里，ER+/HER2-MBC的治疗方法发生了显著的变化。芳香化酶抑制剂对绝经后MBC妇女的疗效与它莫西芬比较。随后，选择性ER下调调节剂fulvestrant被发现对绝经后ER+/HER2-MBC患者的PFS明显优于芳香化酶抑制剂。对于没有危重情况的ER+/HER2-MBC患者，内分泌治疗已成为标准的治疗策略。有趣的是，与单纯内分泌治疗相比，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂可显著改善PFS，因此已成为ER+/HER2-MBC的治疗标准。　　

　　在一项3期试验中，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant并没有改善ER+/HER2-MBC的日本患者的PFS。日本患者出现3/4级中性粒细胞减少的频率高于总体人群。因此，有必要验证帕博西尼(爱博新)-fulvestrant对日本ER+/HER2-MBC患者的有效性和安全性。　　

　　帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组ORR和CBR明显优于fulvestrant组。PALOMA-3试验的帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组，ORRs在总人口中为21%，在日本亚组中为18.5%，CBRs在总人口中为66.3%，在日本亚组中为74.1%。这个研究中的CBR和试验一样，但是目前的研究有更好的ORR。然而，与PALOMA-3试验相比，有内脏转移的患者较少(分别为48%和63%)。我们的结果表明，对于ER+HER2-MBC的日本患者，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant比fulvestrant有更好的临床反应。　　

　　我们观察到更高的cbr:i)患者年龄<70岁,与BMI≥25ii),3)PgR积极性,DFI24个月或更长时间,vi≤1前一行内分泌治疗,七世)≤1的前一行化疗,八世)没有对内分泌治疗之前,ix)两个或两个以上的转移性网站,和x)内脏转移帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组。　　

　　既往研究表明，与fulvestrant相比，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant在<65岁和65-74岁组的中位PFS有明显改善，而在≥75岁组的中位PFS无明显改善。我们的研究还报道，在≥70岁的亚组中，fulvestrant与帕博西尼(爱博新)-fulvestrant的CBR没有显著差异，提示fulvestrant对老年患者提供了充分的益处。　　

　　BMI≥25的患者，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组的CBR明显优于fulvestrant组。先前的一项研究表明，肥胖是绝经后妇女患乳腺癌的一个危险因素。事实上，对于ER+绝经后MBC的内分泌治疗效果，BMI≥25的患者明显比BMI<25kg/m2的患者更差。虽然没有直接证据表明CDK4/6抑制剂与肥胖之间的关系，但单独使用内分泌治疗对肥胖患者的疗效较差，这可能是联合使用内分泌治疗和掌侧切术可以改善CBR的原因。　　

　　在I-III期疾病初诊断和DFI>24个月的患者中，使用帕博西尼(爱博新)-fulvestrant的CBR明显优于fulvestrant。在PALOMA-2试验支持这一发现,患者接受帕博西尼(爱博新)-fulvestrantPFS的周期性较长群新转移组相比,在PALOMA-3试验,帕博西尼(爱博新)-fulvestrant集团有更系统的DFI>24个月组。　

　　有报道称，在接受帕博西尼(爱博新)-fulvestrant与fulvestrant比较的患者中，无论之前接受过多少内分泌治疗，PFS都有所增加。例如，接受帕博西尼(爱博新)-fulvestrant治疗的患者，与接受≥2个内分泌治疗的患者相比，接受帕博西尼(爱博新)-fulvestrant治疗的患者的PFS更长。在本研究中，接受≤1行内分泌治疗的患者的PFS明显长于接受≥2行内分泌治疗的患者。这表明，在应用多种内分泌疗法之前，早期接受帕博西尼(爱博新)-fulvestrant治疗可能对ER+/HER2-MBC患者有好处。　　

　　帕博西尼(爱博新)-fulvestrant以前在对内分泌治疗敏感和不敏感的患者中，与fulvestrant相比，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant的预后明显更好。在这项研究中，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant在对内分泌治疗不敏感的患者中也产生了明显更好的CBR。帕博西尼(爱博新)-fulvestrant可能参与了MBC患者的内分泌治疗抵抗。　　

　　在PALOMA-3试验中，在有两个或两个以上转移位点的患者中，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组的PFS明显长于fulvestrant组。无论是否有内脏转移，PFS也明显好转。在本研究中，在多发性转移和脏器转移的患者中，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组观察到更好的CBR，提示帕博西尼(爱博新)-fulvestrant治疗在广泛转移性疾病的患者中具有更大的临床益处。　　

　　我们的结果表明，最适合应用帕博西尼(爱博新)-fulvestrant治疗的病例是:年龄小于70岁，ii)肥胖，iii)PgR阳性，iv)DFI>24个月)早期治疗并对先前的内分泌治疗产生耐药性，以及vi)多发性转移，包括内脏转移。内分泌单药治疗对有轻度转移性疾病的老年患者有充分的临床益处。　　

　　在之前的报道中，虽然帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组的中位PFS在整个人群中明显长于fulvestrant组，但两组日本患者的PFS无显著差异。在我们的研究中，中位PFS在帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组有显著改善。我们的结果提示日本患者接受帕博西尼(爱博新)-fulvestrant的预后可能有显著改善。　　

　　与非亚洲患者相比，日本和其他亚洲患者的基线中性粒细胞计数较低。这可能解释了在日本接受掌痛治疗的患者中中性粒细胞减少率较高的原因。较高的发病率与较高的掌侧侧暴露、较低的体重、较低的体表面积/BMI或较年长无关。帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组的4级中性粒细胞减少率为16.1%。这与PALOMA-3试验相似，在接受帕博西尼(爱博新)治疗的日本患者中，有26%的4级中性粒细胞减少，高于总人口(9%)。　　

　　帕博西尼(爱博新)引起的中性粒细胞减少症不应该像化疗引起的中性粒细胞减少症那样被看待或处理。一项先前的研究报道，在体外，帕博西尼(爱博新)引起的骨髓抑制与细胞凋亡、DNA损伤反应或细胞衰老无关。患者接受帕博西尼(爱博新)治疗后第9天恢复了人骨髓单核细胞计数;然而，在使用细胞毒性化疗药物治疗的患者中没有观察到这一点。帕博西尼(爱博新)的骨髓抑制可能不太可能引起严重的副作用，因为与化疗相比，患者在治疗中断后恢复得更快。　　

　　虽然本研究中3/4级中性粒细胞减少率为80.6%，但没有发热性中性粒细胞减少或停止治疗。先前的研究表明，帕博西尼(爱博新)引起的中性粒细胞减少症比化疗引起的中性粒细胞减少症恢复得更快。在本研究中，约50%的帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组降低了1个剂量，约20%降低了2个剂量。这支持了PALOMA-3试验的结果，其中44%的帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组和15%的日本亚组降低了一个剂量水平。　　

　　在这项研究中，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant单剂量降低疗程的中位数为2个。在另一项研究中，需要减少剂量的患者与不需要减少剂量的患者的PFS相似，这表明减少掌侧切断术的剂量并不影响预后。这些结果表明，如果及早减少剂量，由掌侧失血量引起的中性粒细胞减少不太可能是发热性中性粒细胞减少的原因，而掌侧失血量在日本乳腺癌患者中的可行性相当于整个人群。

　　本研究具有一定的局限性。本研究为单机构回顾性研究，样本量有限，观察期短。然而，本研究提示，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant在日本ER+/HER2-MBC患者中可能是有效且耐受良好的。需要进一步的研究来评估这个特殊人群中更多病例的长期预后。详情请扫码咨询：