帕博西尼/爱博新在日本患者中的有效性和安全性

　　背景/目的:已发表的数据显示，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant可以显著提高雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2-阴性(ER+/HER2-)转移性乳腺癌患者的无进展生存(PFS)，但对日本患者无进展生存(PFS)。我们进行了这项回顾性研究，以验证帕博西尼(爱博新)-fulvestrant在日本患者中的有效性和安全性。患者和方法:对2012年7月至2018年11月在埼山医疗中心接受fulvestrant(n=39)或帕博西尼(爱博新)-fulvestrant(n=31)治疗的ER+/HER2转移性乳腺癌患者进行评估。　　

　　结果:总有效率(ORRs)为2.6%(fulvestrant)和41.9%(帕博西尼(爱博新)-fulvestrant)(p<0.001)，临床受益率(CBRs)分别为23.1%和61.3%(p=0.002)。帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组的CBR和PFS(危险比(HR):0.272，95%置信区间(95CI):PFS(危险比(HR):0.128-0.574)显著更高。80.6%的帕博西尼(爱博新)-fulvestrant组出现3/4级中性粒细胞减少，而发热性中性粒细胞减少未检出。结论:日本ER+/HER2-转移性乳腺癌患者可耐受帕博西尼(爱博新)-fulvestrant，临床结果明显改善。　

　　雌激素受体/人表皮生长因子受体2(ER+/HER2-)肿瘤的内分泌治疗在很大程度上降低了早期乳腺癌的复发。然而，部分患者在辅助治疗期间或结束后复发，转移性乳腺癌(转移性乳腺癌，MBC)的治疗仍是一个重要的临床问题。　　

　　三苯氧胺或芳香化酶抑制剂是ER+MBC的标准治疗。Fulvestrant是一种选择性的ER下调调节剂，对于ER+MBC，其疗效优于芳香化酶抑制剂，然而，单一内分泌治疗的临床疗效往往有限。　　

　　靶向细胞周期的分子成分来干扰细胞周期的进展是癌症治疗的一个合理策略。周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和CDK6促进细胞周期的进展。帕博西尼(爱博新)选择性地抑制CDK4和CDK6，最终抑制DNA合成。帕博西尼(爱博新)是一种被批准的用于激素受体阳性/HER2晚期或MBC联合内分泌治疗的新型分子靶向药物。PALOMA-1二期临床试验证实了帕博西尼(爱博新)联合来曲唑一线治疗ER+/HER2-MBC患者的有效性和安全性。　

　　与来曲唑治疗的患者相比，帕波西利-来曲唑治疗的患者中位无进展生存期(PFS)显著延长。在PALOMA-3期试验中，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant显著改善激素受体阳性/HER2-MBC、内分泌治疗耐药患者的PFS。虽然中性粒细胞减少是最常见的不良事件与掌瘫，发热性中性粒细胞减少的发生率是非常低的。　　

　　PALOMA-3研究中对日本患者的亚组分析(18)报道，与安慰剂-fulvestrant相比，帕博西尼(爱博新)-fulvestrant对PFS无显著影响。此外，该研究还显示，除了日本患者中中性粒细胞减少率较高外，在总体人群和日本患者之间的不良事件没有显著差异。　　

　　因此，我们进行了一项回顾性研究来验证帕博西尼(爱博新)-fulvestrant在日本患者中的有效性和安全性。

　　包括2012年7月至2018年11月在崎ama医疗中心接受fulvestrant(39例)或帕博西尼(爱博新)-fulvestrant(31例)治疗的ER+/HER2晚期或MBC患者。所有患者均同意接受治疗。，根据《赫尔辛基宣言》及其修正案。Fulvestrant，(500mg，肌肉注射)在第1天和第15天(周期1)给予，然后从周期1的第1天开始每28天给予一次。帕博西尼(爱博新)，(125mg/天，口服)在第1-21天，然后每28天周期休息7天治疗。绝经前和围绝经期妇女接受LHRH激动剂皮下注射。　　

　　剂量中断/减少掌侧切断术定义如下:我为三年级)中性粒细胞减少或血小板减少，帕博西尼(爱博新)被打断，直到复苏≤2年级，然后继续在同一剂量，ii)三年级嗜中性白血球减少症发烧、帕博西尼(爱博新)被打断，直到复苏≤2年级，然后恢复减少剂量，iii)4级中性粒细胞减少或血小板减少，帕博西尼(爱博新)被打断，直到复苏≤2年级，然后恢复减少剂量，iv)三年级non-hematologic异常，中止帕博西尼(爱博新)直到恢复到≤2级，然后恢复一次剂量水平降低。允许帕博西尼(爱博新)降低两次剂量。不允许减少fulvestrant的剂量。在前两个周期和后续周期的第1天，每2周进行一次实验室检测。详情请扫码咨询：